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2022/12/8应该重视遗传性结直肠癌的诊治——解读美国临床肿瘤学会(ASCO)遗传性结直肠癌诊疗指南顾晋、潘宏达(发布时间：2015-11)

应该重视遗传性结直肠癌的诊治——解读美国临床肿瘤学会(ASCO)遗传性结直肠癌诊疗指南

顾晋、潘宏达(发布时间：2015-11)

最近，在著名杂志JCO上发表了美国临床肿瘤学会(ASCO)关于遗传性结直肠癌的述评。遗传性结直肠癌在我国不多见，特别是遗传性非息肉性结直肠癌(Lynch综合征)的患者还没有引起中国胃肠外

科医生的重视。许多Lynch综合征的患者被当做散发型结直肠癌治疗，实际上两者在诊断和治疗方面有很大区别，胃肠外科医生应该了解遗传性结直肠癌的特点和家族史等，规范遗传性结直肠癌的

治疗。本文通过对这篇文章的翻译和解读，为国内胃肠外科专家了解和认识遗传性结直肠癌提供有益的相关信息。

一、遗传性非息肉性结直肠癌

遗传性非息肉性结直肠癌(Lynch综合征，Lynchsyndrome，LS)是遗传性结直肠癌最常见的综合征，占所有结直肠癌的2%～3%。这个综合征是常染色体显性遗传模式，与错配修复(mismatchre

pair，MMR)基因(MSH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM/TACSTD1)突变相关。MMR基因的突变引起DNA微卫星不稳定导致肿瘤的发生，后者常常通过免疫组织化学检测到MMR蛋白表达缺

失。携带有MMR基因突变的个体一生中罹患结直肠癌的风险最高，可达30%～70%。通常每3年1次进行的结肠镜检可能会在间期出现肿瘤加速生长，因此，每1～2年的结肠镜检查对携带有MMR

基因突变的个体是必要的。

子宫内膜癌是伴有LS的女性患者最易发生的第2种癌。一生罹患子宫内膜癌的机会是30%～60%。现有的资料支持对经阴道超声和子宫内膜活检的很少，只有证据证明外科切除子宫和双侧卵巢可以

减少子宫内膜癌的发生。LS的个体发展成其他器官癌的机会也在提高，特别是泌尿道肿瘤(一生罹患风险5%～12%)、小肠或卵巢(一生罹患风险4%～12%)、胃(一生罹患风险8%～10%)、胰腺(一

生罹患风险4%)和胆道，还有脑和皮肤。比较MMR基因突变的不同亚型，MLH1突变携带者倾向于在青年时期发展为结直肠癌。而MSH2携带者更有可能发展成结直肠以外的癌，对女性患者来

说，MSH6携带者更易发生子宫内膜癌，其风险超过罹患结直肠癌的机会。相对MMR携带者来说，PMS2携带者罹患结直肠癌和子宫内膜癌的机会较低一些(1.5%～20%)。

点评：对于LS患者，首先要了解LS发生基因突变的几个亚型和罹患其他恶性胂瘤的概率和特点。其次，我们要充分认识可能发生第2原发癌的机会，重视子宫内膜癌、泌尿道和胃以及胰腺胆道等部

位。以往我们发现的多原发癌，其实有相当一部分是LS引发的并发癌，如果我们了解了这些知识，就有可能有的放矢地积极预防第2原发癌的发生。再次，我们要对MMR突变基因携带者的随访纳

入规范，正确掌握疾病的发生规律。

二、经典家族性腺瘤性息肉病

家族性腺瘤性息肉病(familialadenomatouspolyposis，FAP)是常染色体异常为特点，表现在结肠和直肠内有10至数千个腺瘤为特点的疾病。据估计，FAP的发生率占所有结直肠癌病例的1%。F

AP常常与APC肿瘤抑制基因突变相关。APC基因突变携带者往往从青少年到青年时期就发生结直肠息肉，没有外科切除的息肉，在结肠内疯长，典型的FAP最终发展成为结直肠癌(一生罹患癌症的

风险90%)。FAP常常有结肠外表现，特别是胃和十二指肠息肉、硬纤维瘤、甲状腺和脑瘤、先天性视网膜色素上皮肥大、骨瘤和表皮样囊肿等。结直肠癌续发十二指肠和乳头状腺癌作为主要的癌

症至死原因的个体常常伴有FAP。因此，结直肠癌手术后随访上消化道是需要的。

点评：FAP临床上非常常见。但是，外科医生们想到的只是手术，以防癌变。我们应该充分认识FAP的发生概率，以及青少年发病的特点。及时干预，预防癌的发生。此外，也要注意其他脏器罹患

肿瘤的机会，对于FAP，及时的手术可以预防癌变。对手术后的FAP患者，注意上消化道的检查和随访十分重要。因为我们对结直肠癌术后随访通常只注意下消化道，对于FAP的个体，罹患肠癌接

受外科手术以后，每3年的随访当中应该注意上消化道的检查。

三、轻型家族性腺瘤性息肉病

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