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喹诺酮类抗菌药用药分析

摘要

目的：主要研究分析喹诺酮类抗菌药物使用情况，为临床合理用药提供参考依据。方法：分析2013年1月-2015年12月期间院内各科室喹诺酮类药物使用情况，喹诺酮类药物品种类型，以及在使用过程中用药剂量、时间、配伍、给药方式不合理情况展开回顾性统计分析；结果：随着药物浓度的增加，抗菌效果越明显，呈现出显著的剂量依赖性。讨论：目前临床上喹诺酮类抗菌药物的使用率相又司库交高，同时，也存在一定不合理于见象，临床应对其给予重视。

关键词：喹诺酮类；抗菌药；用药分析

1相关概述

1.1喹诺酮

喹诺酮（quinolone）类抗菌药物是一类人工合成的抗菌药，母核为4-喹酮，最初发现于20世纪60年代，70年代发展缓慢，开发的品种少，副作用大，首先应用于临床的是奈啶酸。80年代以来，喹诺酮类抗菌药物的研究发展异常迅猛，在其1、3、6、7、8位引入不同基因形成类型不同的喹诺酮类药物，当前所使用的为4代品，在临床中，常用于治疗细菌感染性疾病。1995年，喹诺酮类药物在抗感染药物中占到了第一位[SEQa1]。

1.2喹诺酮类药物的作用机制

喹诺酮类药的作用在于有效抑制核酸合成，DNAgyras，即DNA回旋酶为起到作用的靶酶，这种酶属于敏感细菌一种，可和其亚基A结合并形成抑制酶反应，反应过程：药物-DNA-酶复合物。可以有效抑制回旋酶对DNA断裂、再连接功能，可起到一定作用的DNA超螺旋结构干扰，制约结构解旋，同时有效阻止DNA复制、mRNA转录，让细菌死亡并起一定杀菌作用，因此，在分类上可以属于杀菌剂（慢效）[SEQa2]。

在哺乳动物细胞内，也含有着与细菌DNA回旋酶生物活性几乎一样的酶，即topoisomeraseⅡ，中文名：拓扑异构酶Ⅱ，一般来说喹诺酮类在治疗浓度范围时，对其影响不大，也不会对人体细胞生长造成影响。

2喹诺酮类药物的药理学特点

2.1喹诺酮类药物对呼吸道常见致病原的体外抗菌活性

（1）G-（革兰氏阴性）杆菌：一般来产，喹诺酮类的药物对于流感的嗜血杆菌有着比较发的抗菌作用，在临床中，对喹诺酮类药物产生耐药的杆菌还是比较少见的。对于肠杆菌科细菌来说，氟喹诺酮类药物抗菌活性大于非氟喹诺酮类药物，例如常见的萘啶酸等。但是，氟喹诺酮类药物的不同类型间，对于肠杆菌科细菌抗菌活性未见明显的差异，新上调的一些加替沙星、莫西沙星等，对于肠杆菌科细菌的体外抗菌活性并未高于原有的早期诺氟和环丙沙星，大肠杆菌耐喹诺酮类药物是中国独有的现象。从上世纪90年代初到90年代末，在不到10年，中国的大肠杆菌对环丙沙星耐药从3%左右提高到50%以上，在一些地区甚至超过70%，而各种喹诺酮类药物（包括新一代的氟喹诺酮类药物之间的交叉耐药）的现象非常严重。在临床常用的喹诺酮类抗菌药物，抗菌活性最强的环丙沙星和左氧氟沙星对铜绿假单胞菌，也被称为“反Pseudomonasquinolone”。近年来，新的药物如氟喹诺酮加替沙星、左氧氟沙星、加替沙星等对铜绿假单胞菌感染均无临床应用价值[SEQa3]。

（2）G+（革兰氏阳性）球菌：早期研发的非氟喹诺酮类药物，如希诺沙星等，对于G+球菌未具有抗菌活性。氟喹诺酮类药物对于A族链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MRSA）等，G+球菌有一定抗菌活性。相对在当前，我们所常用的这类药物中，对肺炎链球菌体外抗菌活性由强到弱：吉米沙星、莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星[SEQa4]。

（3）厌氧菌：早期研发萘啶酸等，各类非氟喹诺酮类药物，并不具有抗厌氧菌活性。还有对厌氧菌的抗菌活性较弱的有早期的诺氟和氧氟沙星等。之后所研发的，则具有广谱抗厌氧菌活性，例如加替沙星、克林沙星、加雷沙星等等，其中抗厌氧菌活性最强的是克林和西他沙星。但在所有这类药物当中，获得过美国FDA的批准并用来治疗厌氧菌感染治疗的只有两种，即曲伐和莫西沙星，其中后者只局限用来于复杂腹腔感染的治疗中[SEQa5]。

非典型致病原：上个世纪的九十年代所上市的喹诺酮类药物，如常用的左氧氟沙、、吉米沙星、曲伐沙星等等，这类对于嗜肺军团菌、肺炎支原体和肺炎衣原体等非典璎致病原等，都具有很好抗菌活性。在之前的这类药物中，环丙沙星和氧氟沙星对于非典型的致病原也有更好的抗菌活性，但是对于肺炎支原体和衣原体属的抗菌活性弱于加替沙星、莫西沙星和吉米沙星[SEQa6]。诺氟沙星和、依诺沙星对肺炎支原体及个衣原体属于抗菌活性是比较差的。

2.2喹诺酮类药物抗菌作用的PK/PD特征

喹诺酮类药物是浓度依赖性的杀菌作用，并具有明显的抗菌作用，细菌清除率和临床有效率和AUC（血药浓度-时间）、Cmax（]0-24/MIC的曲线下面积最大