(可编辑报告)医药行业创新药专题分析报告：CLDN18.2，潜力靶点.pptx

创新药专题CLDN18.2：潜力靶点，中国领衔西南证券研究发展中心2022年12月

核心观点?CLDN18.2在胃/胃食管交界处腺癌患者中呈高表达，表达分布与PD-L1状态无关，可能无法从抗PD-1/PD-L1免疫检查点治疗中获益，有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系。CLDN18.2在胃癌患者中表达率超50%，在正常细胞无/低表达，创胜集团在2022SITC披露的一项研究评估了300例胃/胃食管交界（G/GEJ）切除的腺癌组织样本，CLDN18.2染色阳性216例(72%)，136例(45%)样本中CLDN18.2在≥40%肿瘤细胞中呈中强阳性染色，79例(26%)样本中CLDN18.2在≥70%肿瘤细胞中呈中强阳性染色。约80%CLDN18.2阳性肿瘤的PD-L1CPS5，这些患者可能无法从抗PD-1/PD-L1免疫检查点治疗中获益。CLDN18.2早中期临床数据已展现疗效潜力，有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系。?CLDN18.2百亿市场群雄逐鹿，多款国产产品有望成为全球FIC/BIC。预计2032年，CLDN18.2全球潜在治疗胃癌患者数量近45万人，中国约20万人。若以一线渗透率50%、平均年用药费用5万元（中国）和8万元（全球）估算，CLDN18.2一线治疗中国潜在市场空间约50亿元，全球潜在市场空间超180亿元。CLDN18.2靶点成药形式涵盖单抗、双抗、ADC和CAR-T等，大多处于早期阶段，适应症以胃癌为主。目前全球共计96款产品，临床阶段产品全球共计44款，国内27款，其中全球范围内III期临床阶段仅1款，为Ganymed（安斯泰来）的单抗产品zolbetuximab。国内创胜集团、康诺亚、科济药业、科伦药业等公司在研产品有望成为全球FIC/BIC产品，值得期待。?单抗疗法领衔，CAR-T、ADC等疗法或将扩展靶点空间。目前CLDN18.2靶点的在研药物中，单抗疗法开发进度领先。安斯泰来和创胜集团的单抗药物已初步展现积极的临床数据。后续药物的研发方向之一是扩大该靶点药物的人群范围：一方面，经过优化设计的抗体工程类药物有望通过提升靶点亲和力、结合免疫学效应/细胞毒作用等机制加强抗肿瘤活性，从而提升药物的反应率；另一方面，通过CAR-T、ADC等疗法，扩充后线治疗的适应症。?相关标的：建议关注恒瑞医药、石药集团、科济药业、创胜集团、康诺亚等。?风险提示：研发失败风险；研发进度不及预期风险；商业化风险等。1

目录1CLDN18.2有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系2CLDN18.2主要产品介绍3风险提示2

1.1CLDN18.2是胃癌、胰腺癌等瘤种的潜力靶点?CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，系Claudin18的一种剪切Claudin18.118.2氨基酸序列变体（另一种为CLDN18.1，主要在肺部表达）。生理状态下CLDN18.2仅在胃黏膜上已分化的上皮细胞中表达，不表达于其他任何健康组织。Claudin蛋白参与细胞的物质跨膜运输，维持细胞结构，其中CLDN18.2的生理功能主要是防止胃酸的泄漏。?CLDN18.2在多种原发性恶性肿瘤中高度表达，特别是胃癌、胰腺癌。目前医学界尚未对CLDN18.2阳性的定义形成共识。综合安斯泰来和创胜集团的研究，CLDN18.2在胃癌中的阳性率约为45%，在胰腺癌的阳性率约为60%。Zolbetuximab首个三期临床获积极结果；TJ-CD4B被FDA授予孤儿药资格认定；CMG901快速通道认定。Ganymed公布IMAB362的临床II期结果。首个针对CLDN18.2的CAR-T产品面世。CLDN蛋白被发现。1998年2022年2013年2019年2008年2016年2021年CLDN18.2被认为是胃癌、胰腺癌等肿瘤的有效靶点。Ganymed公布FAST研究结果，安斯泰来14亿美元收购Ganymed。TST001被FDA授予孤儿药资格认定。TJ033721获得NMPA临床批件。LM-302获得临床默示许可。数据：中国药促会，《TissueBarriers》，西南证券整理3

1.1CLDN18.2在中国G/GEJ腺癌患者中呈高表达，与PDL1状态无关?CLDN18.2在中国G/GEJ腺癌患者中呈高表达。创胜集团在2022SITC披露的一项研究评估了300例G/GEJ切除的腺癌组织样本，CLDN18.2染色阳性216例(72%)，136例(45%)样本中CLDN18.2在≥40%肿瘤细胞中呈中强阳性染色，79例(26%)样本中CLDN18.2在≥70%肿瘤细胞中呈中强阳性染色。?CLDN18.2的表达分布与PD-L1状态无关。约80%CLDN18.2阳性肿瘤的PD-L1C