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2022/12/8基因1型HCV感染慢性丙型肝炎的抗病毒治疗(美国肝病研究学会2011年指南简介)金生(发布时间：2012-01)

基因1型HCV感染慢性丙型肝炎的抗病毒治疗(美国肝病研究学会2011年指南简介)

金生(发布时间：2012-01)

慢性丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)感染的标准治疗方案(standardofcare，SOC)是聚乙二醇干扰素(peginterferon，Peg-IFN)联合利巴韦林(ribavirin，RBV)治疗，对基因1、4、5

型HCV感染者疗程为48周，2、3型感染者疗程为24周，在基因1型HCV感染者，其持续病毒学应答率为40%～50%，而在基因2型或3型HCV感染者，其持续病毒学应答率可达到80%或以上。持续

病毒应答(sustainadvirologicresponse，SVR)与病毒清除密切相关，被称为病毒学“治愈”，对发病率和病死率亦有所改善。自上一版指南更新发布后，主要取得了两大进展，这也改变了对基

因1型HCV感染者的优化治疗方案：一个是直接抗病毒药物的研究进展，另一个就是自发或经治疗清除病毒相关的一些寡核苷酸的多态性得以证实。虽然Peg-IFNα和RBV仍是重要的治疗药物，但

在基因1型HCV感染患者，直接抗病毒药物的出现已使其缩短疗程获得SVR的治疗发生了实质性变化。因此，美国肝病研究学会特别对基因1型HCV感染者抗病毒优化治疗措施进行了推荐[1]。现就

该推荐意见要点作一简单介绍。

1直接抗病毒药物

HCV复制是一个多步骤的复杂过程，存在潜在的药物作用靶点。现已发现至少有5种不同的化合物有望发展为慢性丙型肝炎的直接抗病毒药物，但目前美国食品与药品监督管理局仅批准了HCVNS

3/4A丝氨酸蛋白抑制剂用于慢性丙型肝炎的抗病毒治疗。

蛋白酶抑制剂(proteaseinhibitors，PI)：NS3/4A丝氨酸蛋白酶是HCVRNA复制和病毒颗粒组装的必需酶。boceprevir(BOC)和telaprevir(TVR)两个丝氨酸PI已被证实对基因1型HCV复制具有强

大的抑制作用，可明显提高初治和再治患者的持续病毒学应答率。有限的2期临床试验结果显示TVR还具有抗基因2型HCV活性，但对3型HCV无效；BOC的抗病毒活性与TVR相似。目前，两者均不

应用于2型或3型HCV感染的治疗。两者中任何一种单药治疗时，均很快发生选择性耐药变异，从而导致治疗失败；但两者中任一药物与Peg-IFNα和RBV联合应用，不仅可限制选择性耐药的发生，

而且可提高疗效。

2对治疗原则的推荐意见

2.1对基因1型HCV感染者优化治疗即是将BOC或TVR加入Peg-IFNα和RBV的联合治疗方案。

2.2如未进行Peg-IFNα与基于体质量RBV的联合治疗，BOC和TVR不应单独应用。

3对初治患者治疗的推荐意见

3.1BOC推荐剂量为800mg，随餐服用，每日3次(每7～9h1次)，与Peg-IFNα联合基于患者体质量的RBV联合治疗方案一并治疗24～44周，引入BOC前应先应用Peg-IFNα联合RBV治疗4周。

3.2对无肝硬化患者，先经Peg-IFNα联合RBV治疗4周，然后进行BOC联合Peg-IFNα和RBV治疗，治疗8周和24周时HCVRNA低于检测限，可以认为是总疗程28周的短疗程治疗(前期诱导治疗4

周，后三联治疗24周)。

3.3如果BOC联合Peg-IFNα和RBV治疗至12周时HCVRNA高于100IU/ml，或治疗24周时，仍可检测到HCVRNA，应停止三联治疗。

3.4TVR的推荐剂量为750mg，随餐服用(不需低脂饮食)，每日3次(每7～9h1次)，联合Peg-IFNα和RBV治疗12周，然后应用Peg-IFNα联合RBV继续治疗12～36周。

172.19.66.122:10000/content/html/print.htm?randnumber=0.6373543213348781/2

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