肠杆菌科细菌显像剂氟-18-2-脱氧-2-氟山梨醇(-(18)F-2-fluorodeoxy-sor.docVIP

肠杆菌科细菌显像剂氟-182-脱氧-2-氟山梨醇（~(18)F-2-fluorodeoxysorbitol）临床前研究

目的探索新型分子探针氟-182-脱氧-2-氟山梨醇(18F-2-fluorodeoxysorbitol,18F-FDS)肠杆菌科细菌感染病灶PET显像剂的有效性和安全性。方法1.合成：利用FDG-N模块及氟多功能合成模块全自动合成18F-FDS并行放化纯、PH值、稳定性及无菌无热源测定。

2.动物研究：(1)正常babl/c小鼠分别行生物分布(n=20)和MicroPET显像(n=5)研究(2)抗生素治疗前后大肠杆菌感染小鼠模型(n=3)、无菌性炎症小鼠模型(n=3)显像(3)荷瘤鼠(n=9)18F-FDS与18F-FDG对比显像。3.正常人体分布研究：6名健康志愿者行18F-FDS(320～520MBq)PET/CT动态显像获得正常人体分布数据及内照射剂量。

结果1.18F-FDS合成时间共需45min,产率40±4%(n=8),放化纯gt;99%,PH值6.5～7.5,120min体外稳定性gt;95%,细菌及内毒素检测“—”。2.小鼠生物分布提示肾脏放射性摄取最高,肝脏次之,其余脏器放射性摄取接近本底水平。

动物显像证实示踪剂主要经泌尿系统排泄。大肠杆菌感染灶对示踪剂摄取较高,注射后60min,T/NT为12.4±0.44,抗生素治疗24h后,T/NT降为3.05±0.19(Plt;0.05)。

肿瘤组织T/NT明显低于18F-FDG(Plt;0.05)。3.18F-FDS人体显像可见示踪剂清除较快,注射1h后,经肾脏排出35%(经时间衰减校正)。

受试者受到的放射性有效剂量(ED)为0.021±0.001mSv/MBq。结论18F-FDS放化合成方法简单,收率较高,安全性可满足临床应用。

动物研究提示其在大肠杆菌感染灶有特异性摄取,肿瘤组织摄取较少。正常人体研究认为放射性有效剂量低于法规限定剂量限值。