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药品性肾损害扬州市第一人民医院肾内科陈铖-03-20药物性肾损害专业知识讲座1/36
肾脏是药品代谢和排泌主要器官,它血流丰富占心输出量25%,当血液中存在肾毒性物质时,肾脏极易受损害。国外一项多中心调查结果,有18.3%急性肾衰与药品损害相关。国内研究结果,有15.1%急性肾衰与药品损害相关。多为急性肾小管坏死或急性间质性肾炎。因为临床病理表现改变差异很大,真正发生率极难评定。药物性肾损害专业知识讲座2/36
一.引发肾损害常见药品抗生素NSAID和止痛药ACEI造影剂抗肿瘤药含马兜铃酸类中药免疫抑制剂其它药物性肾损害专业知识讲座3/36
引发肾损害常见药品
抗生素氨基糖甙类:新霉素,庆大霉素,妥布霉素头孢菌素类:头孢噻啶,头孢噻吩,头孢唑啉等青霉素类:氨苄西林,青霉素G等磺胺类:磺胺嘧啶,磺胺甲基异噁唑等其它:利福平,万古霉素,二性霉素B等药物性肾损害专业知识讲座4/36
抗生素
氨基糖甙类是肾毒性最大一类抗生素肾毒性与用药时间剂量相关普通于用药5-7天起病,7-10天时最强尿低分子蛋白及溶酶体酶排出增加非少尿急性肾功效衰竭最常见,伴肾性失钾和失镁及有其引发低钾和低镁血症个别表现为少尿型ARF往往有高龄,脱水,适用其它肾毒性药品,原有肝肾疾病和缺钾等危险原因少数病例可有类似范可尼综合征表现药物性肾损害专业知识讲座5/36
抗生素
β内酰胺类本身无显著肾毒性,主要引发过敏性间质性肾炎及由其所致ARF严重程度与药品剂量无关临床表现轻重不一,潜伏期2天至数周,起病突然表现为血尿轻中度蛋白尿无菌性白细胞尿部分病人有少尿或非少尿型ARF,伴全身过敏症状:发烧,皮疹,关节痛等尿沉渣涂片染色可见大量嗜酸性粒细胞,外周血嗜酸性粒细胞增多,血IgE升高,病理表现为急性间质性肾炎.药物性肾损害专业知识讲座6/36
抗生素
磺胺类多由磺胺类药品在尿道或膀胱内形成结晶和沉淀引发尿路梗阻所致表现为血尿,结晶尿,腰痛,5%患者可出现ARF另外磺胺类药品可引发溶血性贫血,临床表现为血红蛋白尿,严重时可诱发ARF还可引发过敏反应,往往造成急性间质性肾炎或肾病综合征以及继发于二者ARF药物性肾损害专业知识讲座7/36
NSAID和止痛药NSAID和止痛药肾损害发生与竞争性抑制前列腺素(PG)合成亲密相关大剂量NSAID和止痛药能够对肾小管产生直接毒性作用止痛药肾损害多见于30-65岁女性,女:男约3-6:1许多病人有长久服用止痛药或止痛药成瘾史且累积剂量2kg药物性肾损害专业知识讲座8/36
NSAID和止痛药肾乳头坏死最常见,约占90%.慢性肾乳头坏死早期临床表现轻微.甚至无临床症状,随病情进展出现夜尿增多和尿浓缩功效下降,失钠性肾病,肾小管性酸中毒(RTA),半数以上患者有没有菌性脓尿.蛋白尿常为轻至中度,罕有2g/d,偶有坏死肾乳头脱落,可出现血尿,如出现嵌顿则可有肾绞痛,常伴肾功效突然下降.急性肾乳头坏死表现为突发性肉眼血尿,肾绞痛及严重氮质血症.药物性肾损害专业知识讲座9/36
NSAID和止痛药NSAID所致间质性肾炎特点:⑴多见于老年患者⑵用药后数月发生⑶80%患者有大量蛋白尿达肾病综合征水平伴ARF⑷大多数有血尿⑸全身无显著过敏症状,极少有嗜酸性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞尿⑹肾组织学检验,肾小球正常,间质炎症改变.NSAID引发单纯ARF并不常见,但在老年合并肝肾疾病或血容量不足等情况下,ARF发生率可显著升高.表现为用药几天后出现少尿与肾功效水平不符血钾增高,多无蛋白尿药物性肾损害专业知识讲座10/36
ACEIACEI肾损害发生往往与临床医师未能严格掌握用药指征及未及时发觉潜在危险原因,包含肾动脉狭窄或血栓形成,多囊肾,心衰,适用利尿剂等相关临床表现为无症状性血肌酐升高(升高幅度100μmol/L),内生肌酐去除率及肾小球滤过率(GFR)降低,可有少尿或无尿。部分患者表现为急性过敏性间质性肾炎肾病综合征多见于应用卡托普利患者,肾组织学检验示膜性肾病,这可能与其侧链上巯基相关药物性肾损害专业知识讲座11/36
造影剂造影剂肾病发生率高达70%,原有肾脏病,老年,血容量不足以及大剂量造影剂在短期内重复注射患者,发生率更高临床表现为一过性蛋白尿,尿酶升高,尿比重和尿渗透压下降ARF,其中80%为非少尿型。停药后肾功效大多能恢复,合并以上原因患者可呈不可逆慢性肾衰药物性肾损害专业知识讲座12/36
抗肿瘤药
顺氯氨铂是最为常见治肿瘤药品可降低GFR,且呈剂量依赖性肾衰常在用药3-5天后出现,可有蛋白尿,糖尿,酶尿,少数患者有尿钠,磷酸盐排泄增多低血镁亦是常见改变,尤其合并增加尿镁排出药品如庆大霉素或其它化疗药品药物性肾
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