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脂蛋白特征与冠心病发病率2024

脂蛋白是在循环中运输脂质的复杂颗粒。尽管血脂与冠心病（CHD）

风险的相关性已经得到了很好的描述［1-3］,但最新的证据表明，这些相

关性可能更直接地由载脂蛋白B（ApoB）-含脂蛋白颗粒的总循环浓度驱

动［1,4］。尽管总ApoB水平强烈测CHD风险，但含ApoB的颗粒因类

别而异。极低密度脂蛋白（VLDL）、中密度脂蛋白（IDL）和低密度脂蛋

白（LDL）因颗粒大小和脂质组成而在不同类别之间存在差异［5］。尽管在

这一领域进行了大量研究，但这些不同的脂蛋白特征与CHD风险的相关

性仍不清楚。

先前的研究比较了脂质和含有ApoB的脂蛋白之间的结合强度，依赖

于总ApoB水平作为所有含ApoB颗粒总浓度的间接测量（每个VLDL、

IDL和LDL颗粒都有一个ApoB分子）［1,4］o然而，VLDL和IDL在血浆

中的浓度远低于LDL,因此，VLDL、IDL和LDL颗粒浓度的变化可以通

过单独测量总ApoB浓度来掩盖。此夕卜，由于传统的脂质测量取决于脂蛋

白的浓度及其组成（大小和脂质含量）,脂蛋白的致动脉粥样硬化潜力很

可能取决于这两个特征，但大多数先前的研究都没有描述每种不同脂蛋白

类别的脂质分布。

南丁格尔核磁共振:NMR洸谱是一种用于代谢谱分析的高通量技术。

与以前的NMR方法相比［6-7］,目前的NMR平台具有提供脂蛋白主要类

别和亚类的许多特征细节的能力［5］,并且与使用标准临床化学方法测量的

相同脂质和载脂蛋白生物标志物显示出高度一致性［8-9］。新近发表的一项

研究基于英国生物银行89422例参与者，通过南丁格尔核磁共振波谱测

量血液代谢物。该研究旨在可靠地量化CHD风险与每种主要脂蛋白颗粒

类别浓度的相关性，并在考虑颗粒浓度后检查脂蛋白大小和脂质成分的影

响。

英国生物库是一项针对50万成年人的前瞻性研究。分析仅限于89

422名参与者，他们的血浆脂蛋白和载脂蛋白测量来自NMR波谱，基线

时没有冠心病。CHD风险与VLDL、IDL和LDL的浓度呈正相关，与高密

度脂蛋白（HDL）呈负相关。每个标准差（SD）的危险比分别为1.22、

1.16、1.20和0.90。VLDL的较大亚类与冠心病风险的相关性较低，但相

关性并没有因LDL或HDL大小而发生实质性变化。考虑到脂蛋白颗粒的

浓度，除了LDL颗粒中的甘油三酯外，脂质成分（包括胆固醇）与冠心病

风险没有强烈相关性。ApoB与LDL浓度高度相夫r=0.）但调整ApoB

后，VLDL和HDL颗粒的浓度仍与冠心病风险密切相关。这项大规模研究

可靠地量化了NMR定义的脂蛋白特征与冠心病风险的关系。CHD风险与

颗粒浓度的关系最为密切，单独测量脂蛋白浓度可能比通过ApoB测量更

有价值，后者主要由LDL浓度单独决定。此外，有强有力的证据表明每个

LDL颗粒的平均甘油三酯分子呈正相关，但在考虑脂蛋白浓度后，几乎没

有证据表明与总甘油三酯或其他脂质和脂蛋白组分呈正相关［10］o

在这项大规模前瞻性研究中,CHD风险与VLDL、IDL和LDL颗粒浓

度呈正相关，与HDL颗粒浓度呈负相关浓度。没有证据表明这些关联的

强度随LDL和HDL颗粒的大小而变化，但发现VLDL的较大亚类与CHD

风险的相关性较小。在调整脂蛋白颗粒浓度后，有强有力的证据表明每个

LDL颗粒的平均甘油三酯分子与CHD风险之间存在正相关，但几乎没有

证据表明与其他脂质组分或VLDL或HDL颗粒存在关联。在评估的脂蛋

白特征中，CHD风险与脂蛋白颗粒浓度密切相关，单独测量脂蛋白浓度

可能比ApoB测量更有价值，ApoB主要由LDL浓度单独确定。先前的几

项研究也评估了NMR衍生的脂蛋白测量的相关性浓度与CHD风险

［11-12］。这些研究一致描述了与VLDL和LDL颗粒浓度呈正相关与HDL

颗粒浓度呈负相关，如该报告所述。

然而，这些研究中的相关性比目前的报告中要弱一些，可能反映了与

基线测量的相关性，而不是与脂蛋白浓度的长期平均(正常”)水平的相

关性。例如，辛伐他汀与安慰剂的大型随机试验的安慰剂组显示，LDL颗

粒浓度的HR为1.11(SD=0.34nmoL/mL),HDL浓度的HR为0.88

(SD=5.18nmoL/mL)［