2023CSCO黑色素瘤诊疗指南晚期治疗进展解读.pptxVIP

黑色素瘤诊疗指南晚期治疗进展解读;

●眼部指南未更新，皮肤/肢端/粘膜有部分更新

□增加新证据---普特利单抗(二线皮肤/肢端I级推荐，粘膜Ⅲ级推荐)

口证据等级前移---MEK抑制剂(HL085,妥拉美替尼胶囊)(二线I级证据)

口证据等级前移---替莫唑胺+阿帕替尼+PD-1单抗(肢端黑色素瘤一线由Ⅲ级改为II级);

1.晚期皮肤黑色素瘤治疗的选择;

分期;

分期;

分期;

2.晚期肢端黑色素瘤治疗的选择;

分期;

分期;

分期;

3.晚期粘膜黑色素瘤治疗的选择;

分期a;

分期a;

分期a;

指南更新的循证医学证据;

中心号;

基线特征;

指标;;普特利单抗治疗晚期黑色素瘤各亚组ORR分析森林图

亚组分析森林图(独立影像学-RECIST1.1)(FAS);

截至时间：2022年10月24日

·HX008-II-MM-01研究入组119例患者，已知8例失访，剩余101例患者中，仍有41例存活，2年生存率高达39%;

·约25%的患者DOT超过12个月。;

·目前仍有9例患者接受普特利单抗治疗，临床持续获益；

·在组患者中有8例患者持续用药超过24个月。

研究者评估的治疗时间及评效(RECISTV1.1);

共42名受试者参与研究(肢端型54.8%,粘膜型31%;II期11.9%,IV期88.1%;Q61突变76.2%,其他23.8%)爬坡阶段30例：10个剂量组(0.5-18mgbid),每组3例；

剂量爬坡阶段未发生DLT事件，未观察到MTD

Wang,X.,etal.,BMCMedicine,2023.21(1).;

·单次给药后，妥拉美替尼在体内快速吸收达峰，Tmax约为0.50-1h,tz约为21.84-34.1h;·爬坡剂量范围内(0.5-18mgBID),血药暴露(Cmax和AUC)与剂量呈近似线性关系；

ZhaoQ,etal.Front.FrontPharmacol.2022;13:103941628;

ALT升高等，多为1-2级；与研究药物相关的≥3级的AE,包括：CK升高、外周水肿等，通过AE管理均可管控。

AE谱整体与同类MEKi类似，未发生与研究药物相关导致死亡的AE。

有效性：RP2D剂量下(15例),妥拉美替尼胶囊经确认的ORR为26.7%,中位PFS3.6个月，明显优于同类MEK抑制剂binimetinib的历史数据：经确认的ORR15%,mPFS2.8个月。

结论：妥拉美替尼胶囊在NRASm晚期黑色素瘤患者中耐受性良好，副反应可控，具有;

安生性斯选

D-28至0-1D1口服D1-D5观赛QD/20天，28天/周期来次用的后7天内来次用节后30天

主要入选标准：

·组织学和/或细施学确

认的无法手术切除的、

期或IV期，标准治疗失

取的或者拒绝标难治疗

的黑色素瘤患者；

·入组前提供NDAS变异/

突变基国报告。

·至少有一个可就量病灶

·ECOG评分≤1

足梦的需官和骨替功能;

结果

中位OS:25.8个月

(95%Cl,15.1-30.6个月)

ORR,15.8%(95%Cl,6.0%-31.3%)

ORR,14.3%(95%Cl,5.9%-27.2%)

ORR,28.6%(90%Cl,10.0%-59.1%)

ORR,42.9%(95%CI,9.9%-81.6%);

卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+替莫唑胺一线治疗晚期肢端黑色素瘤

研究设计：单中心、开放标签、Ⅱ期临床研究(NC

研究目的：评估卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+替莫唑胺联合一线治疗晚期肢端黑色素瘤的疗效和安全性;

疗效评价N=48;

中位PFS:18.4(95%CI,10.6-未达到)中位OS:未达到(95%CI,未达到-未达到)

12月PFS:65.1(95%CI,49.7%-80.6%12月OS:91.6%(95%CI,83.7%-99.5%);

不良事件概览;

谢谢!