脂质体多柔比星在乳腺癌中的应用.pptxVIP

——OBU市场部——脂质体多柔比星在乳腺癌中的应用

聚乙二醇脂质体多柔比星的机制和优势聚乙二醇脂质体多柔比星在乳腺癌中的应用及指南推荐聚乙二醇脂质体多柔比星的不良反应管理1目录Contents23

蒽环类药物是多个肿瘤领域化疗的基石卵巢癌Anthracyclines乳腺癌淋巴瘤骨髓瘤骨与软组织肉瘤胃癌肝癌白血病蒽环类药物

蒽环类药物的发展史1968多柔比星AD克拉霉素Acla表柔比星EPI1979吡柔比星THP1990伊达比星Idarubicin1995脂质体多柔比星PLDGIORGIOMINOTTI,PharmacolRev56:185–229,2004

蒽环类药物抗肿瘤作用机制明确嵌入DNA双链的碱基对，形成稳定的复合物，抑制DNA复制与RNA合成抑制拓扑异构酶II，影响DNA由超螺旋转为松弛状态，从而影响DNA复制和转录螯和铁离子，产生自由基，破坏DNA和细胞膜蒽环类药物的作用机制GNHortobágyi，Drugs.1997.54Suppl4:1-7.

蒽环类药物心脏毒性关注度较高传统蒽环类药物临床应用中会伴随脱发、骨髓抑制、心脏毒性等不良反应一篇纳入18项传统蒽环类药物临床研究的meta分析发现，接受传统蒽环类药物治疗的22815例患者中，心脏毒性是常见的不良反应。心脏引起死亡22815例接受传统葱环类药物治疗心脏事件发生率6%18%11%0%临床心脏毒性亚临床心脏毒性心血管事件23%18%14%9%5%0%AmJCardiol2013;112:1980-1984

心脏毒性是蒽环类药物的剂量限制性毒性GIORGIOMINOTTI,PharmacolRev56:185–229,2004心脏毒性是蒽环类药物的剂量限制性毒性1蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进展性和不可逆性2初次使用蒽环类药物就可能造成心脏损伤3此毒性限制了蒽环类药物的临床应用4蒽环类累积使用500mg/㎡后，心脏毒性发生率明显升高5

蒽环类药物心脏毒性的表现Drugs2005;65:1005-1024；JAmSocEchocardiogr2007;20:1351-1358.；Circulation1997;96:2641-2648.蒽环类药物心脏毒性急性慢性迟发性发生在给药后的几小时或几天内常表现为心内传导紊乱和心律失常极少数表现心包炎和急性左心室衰竭发生在化疗的1年内表现为左心室功能障碍，最终导致心衰发生在化疗后数年表现心室功能不全、心衰、心肌病、心律失常等蒽环类抗癌药物主要有:ADM、EPI、THP、DRN蒽环类抗癌药物的慢性及迟发性心脏毒性：与累积剂量呈正相关，不可逆

蒽环药物改进剂型：聚乙二醇脂质体多柔比星AndrewEGreen,InternationalJournalofNanomedicine2006:1(3)229–239聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）是将盐酸多柔比星包封于甲氧基聚乙二醇的脂质体中制成，平均颗粒直径约100nm，主要有效成分是多柔比星。甲氧基聚乙二醇磷脂保护层脂质双分子层含有盐酸多柔比星的水性核心

PLD的优势靶向平均粒径100nm，无法穿透正常组织肿瘤组织内大量沉积低毒最高热原控制标准显著降低心脏毒性、脱发、骨髓抑制等不良反应高效可使用剂量更高增强抗肿瘤活性，有助于克服多药耐药性缓释70h半衰期血药浓度稳定

PLD靶向、高效、低毒GIORGIOMINOTTI,PharmacolRev56:185–229,2004减少分布体积和降低清除率延长的半衰期较少的比例转化成二级代谢物优先在肿瘤细胞中富集在肿瘤环境中释放延长可以部分对抗肿瘤耐药在健康组织（心脏等）中浓度较低

PLD肿瘤组织内浓度高LaginhaKM.Clinicalcancerresearch:anofficialjournaloftheAmericanAssociationforCancerResearch.2005;11(19Pt1):6944-9.体内试验：相同给药剂量（9mg/kg）下，相比传统多柔比星（DOX），PLD组肿瘤细胞、细胞核内较多柔比星量分别显著增加87倍和45倍(P0.001)肿瘤总细胞肿瘤细胞核传统DOX在肿瘤细胞、细胞核的药物吸收特点：吸收快、下降快，注射2天后就低于检测下限PLD在肿瘤细胞、细胞核的药物吸收特点：缓慢释放、缓慢清除，注射7天后仍可测

PLD半衰期长、血药浓度稳定DoxilLabelAlbertoGabizon,ClinPharmacokinet2003;42(5):419-436PLD聚乙二醇亲水性表面防止循环蛋白质和双层脂质体之间的相互作用确保药