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中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０２３Ｏｃｔ；３９（１０）：１９２９～３７·１９２９·

网络出版时间：２０２３－０９－２７１６：０３：１７网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ１４３８．０４２

消化药理学

钩藤碱治疗炎症性肠炎可行性及机制研究

１，２１，２１１１１１１，２

刘宇，程路峰，武洋，李梦佳，阿米尔·泽布，古丽若依·帕尔哈提，陈佳琪，毛旭文

（１．新疆医科大学药学院，２．新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室，新疆乌鲁木齐８３００１７）

ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０４００６随着炎症性肠炎（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ，

文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１０－１９２９－０９ＩＢＤ）发病率不断攀升，全球共有６８０万例炎症性肠

中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８４１；Ｒ３１９；Ｒ３４５５７；Ｒ３６４５；［１］

炎患者，仅我国就有２６６万例。ＩＢＤ属于以胃肠

Ｒ５１６１

道为主的慢性全身性炎症，病变多集中在结肠、直肠

摘要：目的应用网络药理学结合体内、外实验，探究钩藤碱

黏膜层以及黏膜下层，严重时甚至涉及全消化道，严

治疗炎症性肠炎（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ，ＩＢＤ）的可行性

重影响身体健康。目前，ＩＢＤ病因尚不明确，且没有

及机制。方法运用数据库获取钩藤碱ＩＢＤ交集靶点并进

根治性的治疗药物，这使得ＩＢＤ成为迫切需要解决

行ＧＯ和ＫＥＧＧ富集分析。通过分子对接筛选关键靶蛋白

［２］

的结合情况。体内实验利用葡聚糖硫酸钠（ＤＳＳ）诱导小鼠的重大问题。传统治疗ＩＢＤ药物包括５氨基水

ＩＢＤ模型，钩藤碱干预７ｄ，观察各组小鼠体征并进行疾病活杨酸类、免疫抑制剂及糖皮质激素类等，但多有潜在

动指数（ＤＡＩ）评分；ＥＬＩＳＡ法检测小鼠结肠组织中白细胞介的免疫排斥反应、不耐受等情况，许多患者的病情得

［３］

素１（ＩＬ１）、髓过氧化物酶（ＭＰＯ）等炎症因子水平；检测不到有效控制。近年来，ＪＡＫ、ＩＬ１２、ＩＬ１３等靶点

ββ

各组小鼠肠道通透性。体外实验构建ＤＳＳ诱导Ｃａｃｏ２细胞逐渐被研究者们所关注，临床研究发现托法替尼

炎症模型，明确钩藤碱对关键靶点的调控作用。结果共筛（ＪＡＫ抑制剂）、乌司奴单抗（ＩＬ１２和ＩＬ２３抑制剂）

选到７０个钩藤碱ＩＢＤ交集靶点，富集分析发现其与炎症反能够有效缓解炎症性肠炎［４－５］，一些中药对ＩＢＤ的

应过程、ＰＩ３ＫＡｋｔ、Ｈｉｐｐｏ信号通路相关；分子对接结果表明，［６］

治疗优势也逐渐得到了验证。随着ＩＢＤ治疗的

钩藤碱与ＪＡＫ２和ＪＡＫ１结合最稳定。体内实验结果表明，

个性化以及治疗靶点的不断增加，开发来源于植物、

与模型组比较，钩藤碱组体重、结肠长度及重量明显升高（Ｐ

中草药的天然化合物在ＩＢＤ治疗上具有很大的应

＜００５）；ＤＡ