血清、血浆和血小板5-HT作为抑郁症诊断和疗效评价的分子标记物可行性实验研究.pdfVIP

·24·中国药理学与毒理学杂志2023年9月第37卷增刊1ChinJPharmacolToxicol，Vol37，Suppl1,Sep2023

摘要：目的通过动物实验阐明酸枣仁汤对小关蛋白（SERT、TPH1、TPH2以及5-HT1a）的表达

鼠焦虑样行为的改善作用，网络药理学预测酸枣仁量。结果①小鼠和大鼠慢性应激模型造模成功。

汤的靶点，采用分子对接和化合物活性评价，探讨造模结束时，与NC组相比，CUMS组血清5-HT水

酸枣仁汤抗焦虑的潜在作用物质基础。方法通过平均显著升高（小鼠P＜0.05，大鼠P＜0.01），血浆

高架十字迷宫、明暗箱和旷场实验观察酸枣仁汤对5-HT水平均降低（小鼠P＜0.05），小鼠血小板5-HT

小鼠焦虑样行为的改善作用。采用MetaCore数据水平有下降趋势，大鼠则无明显差异。氟西汀给药

库与分子对接技术分别对相关生物分子进行通路后，与CUMS组相比，CUMS+FXL组抑郁样行为均

富集分析与靶点-化合物结合能预测，钙通量法检改善，体重增加，血清、血浆和血小板的5-HT水平

测化合物对靶点的激活作用，通过高架十字迷宫、均显著性下降。组织学结果方面，相较于NC组，

旷场实验评价所预测化合物的抗焦虑作用。结果CUMS组的大脑皮层、海马体和结肠中5-HT均下

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酸枣仁汤（43.4g·kg·d）可能通过GABA能突触降，海马体SERT蛋白水平增加，大脑皮层和海马体

和5-HT能突触等发挥抗焦虑作用，改善戊四唑中TPH2和5-HT1a蛋白水平降低，结肠中TPH1蛋

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（30mg·kg）诱导的小鼠焦虑样行为。分子对接发白水平显著降低（P＜0.01）。氟西汀给药后，相较

现灰绿曲霉酰胺、异芒果苷、大黄酚与大麻素受体1于CUMS组，CUMS+FLX组大脑皮层、海马体和结

（CNR1）的亲和力较好。钙流实验结果表明大黄肠中5-HT出现升高的趋势，海马体SERT蛋白水平

酚、大黄素和山奈酚对CNR1有激活作用，其EC50降低，大脑皮层和海马体中TPH2和5-HT1a蛋白水

-1

分别为138.3，54.37和52.28μmol·L，其中山奈酚平增加，结肠TPH1蛋白水平则显著性增加。结

和大黄酚对正常小鼠表现出较好的抗焦虑作用。论综合研判二种动物抑郁样行为，其中枢系统

结论酸枣仁汤可能通过GABA能和大麻素受体信5-HT及相关蛋白分子的改变趋势相近。但外周

号通路调控焦虑行为，其中山奈酚和大黄酚可能是5-HT水平的改变存在变异，外周血浆中5-HT水平

酸枣仁汤治疗焦虑的物质基础。（均降低）可能作为抑郁症诊断的分子标记物；尽管

关键词：酸枣仁汤；焦虑；大麻素受体1外周5-HT在给予SSRI治疗均呈下降趋势，但能否

基金项目：国家自然科学基金；山东省用于疗效评估有待进一步大样本的深入研究。

自然科学基金（ZR2021QH157）关键词：血清素；抑郁症；分子标记物；慢性不可

作者简介：鲍晓虹，E-mail：bxh424126.com预测温和应激；氟西汀

通讯作者：程肖蕊，E-mail：cxr916163.com基金资助：上海市科学委员会

通讯作者：徐峰，E-mail：xuf@

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血清、血浆和血小板5-HT作为抑郁症诊断和疗效W2-3-3

评价的分子标记物可行性实验研究归脾汤防治抑郁样行为的作用及其基于网络药理

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