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2024真菌感染的免疫治疗

摘要

侵袭性真菌感染是威胁人类健康的一个重要因素，近年来易感人群逐年增

加，导致人类真菌疾病负担大幅增加。2022年世界卫生组织发布了一份

重点真菌病原体清单，以推动全球对真菌感染和抗真菌耐药性的研究和投

资。目前抗真菌药物仍是真菌感染的治疗选择，但是抗真菌药物的毒副作

用及耐药影响了临床疗效，改善受损的宿主免疫反应成为提高抗真菌药物

有效性的合理途径。现简述真菌感染的流行病学，总结宿主如何通过启动

先天和适应性免疫反应来介导清除真菌，同时讨论支持免疫调节疗法治疗

侵袭性真菌感染的前景及临床证据。

关键词

真菌感染；免疫疗法；细胞因子治疗；细胞免疫治疗

真菌无处不在，我们经常暴露在环境真菌抱子中，其水平通常是草和树花

粉水平的1000倍[11真菌可导致多种临床表现，从过敏反应到无症状

的定植，或轻度感染到危及生命的侵袭性感染，而大多数健康人感染真菌

病原体的风险很低，免疫受损时患严重真菌感染的风险及死亡率增加。在

过去几十年人类真菌疾病负担大幅增加，主要原因是获得性免疫缺陷综合

征的流行、广谱抗生素的不合理使用、侵入性医疗的实施、器官移植以及

免疫抑制药物使用的增加导致感染人群的增加。

1、真菌感染概述

[21其

年约有1每150万致命感染和超过150万人因真菌感染而死亡

中儿童真菌感染发病率占每年全球真菌感染发病率的31.2%[31儿童侵

袭性念珠菌病发病率为0.77/10万～26.20/10万，侵袭性曲霉病约

437/10万人，念珠菌血症儿童患者的住院总死亡率为15.8%

，侵袭性曲

4Xiao[5]报道的我国2015年至2017年中国医

霉病为18.0%[1等

院侵袭性真菌监测网O~17岁年龄组中念珠菌以近平滑念珠菌(31.8%)

和白念珠菌(31.0%）为主

。

尽管真菌感染对公众健康的威胁迫在眉睫，但全世界的真菌学研究和抗真

菌治疗学发展却十分匮乏和缓慢。真菌的致病性在很大程度上被忽视，尤

其是肺部真菌感染，很难诊断和治疗。全球对真菌感染历来缺乏关注，医

疗可获资涌紧缺，导致有关真菌病地区分布、抗真菌药物耐药模式的高质

量数据缺乏。在此背景下，世界卫生组织(WorldHealthOrganization,

一

WHO)千2022年末发布了份真菌重匋病原体清单，目的是推动全球

对真菌感染和抗真菌耐药性的研究和投资[61在这份清单中，根据死亡

率、发病率、地理分布、诊断和治疗的可用性、传播性、耐药性和疾病并

发症等标准，将与侵袭性感染相关的真菌病原体分为3组紧急优先组、

高度优先组和中等优先组。新隐球菌、耳念珠菌、烟曲霉和白念珠菌属千

、组织浆菌属、足分支菌、毛霉菌、锄刀菌、热

紧急优先组；光滑念珠菌

带念珠菌和近平滑念珠菌列为高度优先组；赛多抱子菌、多育节荚抱霉、

球抱子菌克柔假丝酵母格特隐球菌、马尔尼菲篮状菌耶氏肺抱子虫、

副球抱子菌归为中等优先组。

对抗真菌感染的理想策略包括：通过常规抗