轻度认知障碍患者脑淀粉样蛋白PET示踪剂传递与白质完整性相关.pptx

轻度认知障碍患者脑淀粉样蛋白PET示踪剂传递与白质完整性相关1

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ABSTRACT背景：淀粉样蛋白沉积、tau神经原纤维缠结和脑血管功能障碍是阿尔茨海默病的重要病理生理特征。匹兹堡化合物B([11C]-PIB)是一种用于定量体内淀粉样蛋白沉积的正电子发射断层扫描(PET)放射性示踪剂。此外，某些模型的[11C]-PIB传递反映的是脑血流，而不是淀粉样斑块。由于脑血流和灌注不足与脑白质病理有关，我们假设[11C]-PIB在白质区域的传递可能反映了白质的完整性。方法：获取[11C]-PIB-PET扫描，量化磁共振图像上的白质高信号和整体分数各向异性，作为白质病理的生物标记物。用与脑血流相关的模型分析了[11C]-PIB时间-活动曲线数据：早期最大标准摄取值和相对传递参数R1。结果：部分容积校正的PET参数均与白质高信号和分数各向异性相关。结论：未来的研究需要探索[11C]-PIBPET是否是一个“三重生物标记物”，它可能提供淀粉样蛋白沉积、脑血流和白质病理的信息。3

Introduction1.匹兹堡化合物B([11C]-PIB)是PETCT的示踪剂，能够在体内定量测定大脑淀粉样蛋白。大多数AD患者[11C]PIB阳性，皮质分布体积比升高。在轻度认知障碍(MCI)中，[11C]-PIB阳性是进展为AD4的重要预测因子。除了量化淀粉样蛋白负荷外，[11C]PIB进入脑组织的模型可能反映了血流或葡萄糖代谢的个体差异。例如，早期的动力学参数，如单向流入常数(K1)，已被证明与脑血流量(CBF)和葡萄糖代谢相关。此外，使用简化参考组织模型(SRTM)拟合的动态数据表明，动力学参数R1-靶组织中K1与参考组织的比率也与CBF和葡萄糖代谢高度相关。早期[11C]-PIB标准化摄取值(SUV)和R1的相关性最近已被证实。[11C]-PIB-PET被描述为“双重生物标记物”，注射后晚期数据主要提供淀粉样蛋白沉积信息，早期数据反映脑血流。4

Introduction2.磁共振成像(MRI)白质高信号(WMH)反映脑小血管疾病，并与中风、MCI、痴呆和死亡的风险增加相关。在MCI中，WMH与认知变化有关，并可能与特定认知领域的缺陷有关，包括注意力、执行功能和处理速度。深度WMH与MCI进展到AD的风险增加有关。其他痴呆症风险因素，如抑郁症，可能与此相关。3.弥散加权MRI，特别是分数各向异性(FA)的测量，被用来评估白质结构的完整性。平均弥散率(MD)也反映了白质的完整性，但不如FA.基于纤维束和全局性FA的减少与年龄和AD相关。4.鉴于WMH在痴呆症病理生理学中的潜在重要性，了解[11C]PIB-PET除了提供有关淀粉样蛋白沉积和CBF的信息外，是否与白质结构损害有关将是有价值的。5

Methos1.Participants（基本资料、T1、T2加权FLAIR和弥散加权MRI序列）6

MethosPETCT处理：1.PETCT图像处理：使用PMOD软件（基于T1W成像进行配准、归一化、标准化、分割），最后得到pib得SUVR值。2.基于两个ROI：皮质复合区，包括额叶、颞叶、顶叶、扣带和楔前皮质区域；以及总的白质ROI。（使用R语言对时间-活动曲线进行分析，使用tpcclib实现SRTM模型最后得到相对传输R1值作为CBF得替代）3.计算了白质ROI模型来验证我们的主要假设，并计算了皮质复合ROI模型来进行探索性分析。7

Methos白质高信号的量化（使用了4种方法）：方法一：基于matlab的LST工具箱：LGA算法（无监督算法）方法二：基于matlab的LST工具箱：LPA算法（无监督算法）方法三：基于matlab的W2MHS工具箱：机器学习（支持向量机、随机森林算法）方法四：基于matlab的SPM8:自动单谱最佳阈值强度法处理过程：基于DWI图像，使用MRtrix3、FSL进行张量模型的拟合，获得：FA、MD、V1（主特征向量）、SSE（平方误差和）。8

Methos9左：T2flair右：LPA算法生成的WMH掩模

统计假设主要假设：[11C]-PIB传递被认为是反映脑血流的指标，即R1和SUVmax，与脑白质病理指标相关。具体地说，[11C]-PIBR1和SUVmax与平均WMH体积呈负相关，与全局平均FA呈正相关。为了检验这四种关系，