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中枢性性早熟相关生物标记物研究进展

瞿杨滨王春林（通讯作者）

浙江大学医学院附属第一医院儿科，浙江杭州310003

摘要：中枢性性早熟（CPP）由下丘脑垂体性腺轴（HPG轴）提前启动引起，发病率呈上升趋势，但当前对其缺乏

早期筛查以及简便的评估手段。本文重点介绍近期与CPP相关的生物标记物研究进展，包括HPG轴上下游相关标

记物的外周检测、能量代谢相关的脂肪因子以及肠道菌群变化、骨代谢因子及组学研究，并探讨上述研究应用于

临床实践的可行性。

关键词：中枢性性早熟；生物标记物；HPG轴；能量代谢；骨代谢

中图分类号：R725.8

HPG轴功能激活，促性腺激素释放激素（GnRH）脉血促性腺激素水平，尤其是用药后第60分钟，可较好

冲式分泌模式建立标志着青春期启动，这一过程受复反映HPG轴激活情况。这一发现或可简化临床表现高

杂的神经-内分泌网络调控，基因、环境刺激、能量代度怀疑者的激发试验流程，并可评估用药抑制HPG轴

谢等均可影响其启动时机。女性小于8周岁，男性小者抑制效果。尿促性腺激素与血促性腺激素水平存在

于9周岁进入青春期称为性早熟，除明确影响患儿体显著相关性，尿液作为无创且易获取的检测样本，适用

格发育外，还可能提高儿童心理疾病及成年后代谢性、于CPP筛查。尽管尿液敏感性及特异性较血检偏低，

[1][6-7]

免疫性、肿瘤性疾病等风险。CPP是性早熟常见类型，但采用晨尿标本及多次检测可提高检出率。而对随

尽管其诊治方案目前较为成熟，但由于其诊断依赖于机尿样本尚未发现可靠的评估手段。

体征、影像学检查及GnRH刺激试验等，时间与经济成1.2Kisspeptin

本较高，同时缺乏早筛手段，难以早期干预疾病进展。Kisspeptin是一组具有相同C端十肽结构的蛋白

[2]

近年来我国CPP发病率逐年上升，发病年龄提前，集合，主要由人类下丘脑漏斗核与视前区中Kiss1神

2022年底中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组经元分泌，其被认为是GnRH神经元直接的上游调控因

专家共识把我国女孩发病年龄提前到7岁半。同时儿子，通过激活GnRH神经元Kiss1受体促使GnRH分泌。

[3]

童肥胖问题日益凸显，且与CPP存在显著相关性，对漏斗核中Kiss1神经元即KNDY神经元存在自反馈调节

CPP患儿早期诊断的重要性日益提高。国内外学者在机制，并受性激素的负反馈调节，通过脉冲式分泌

CPP患儿血液、尿液、粪便等样本中发现一系列外周生Kisspeptin来维持GnRH的脉冲式释放；视前区Kiss1

物标记物与CPP的发生可能相关，包括性腺轴相关因神经元则介导性激素的正反馈调节，二者共同维持卵

子、能量代谢及骨代谢因子、微生物群组成等。尽管相巢周期及生育功能稳定。过去认为KNDY神经元的脉冲

关研究对其出现差异的机制及诊断界值仍存在争议，发生器功能对青春期启动至关重要，但进来研究发现

但为早期诊断作出了重要探索。[8-9]

单独的KNDY神经元缺失并不影响青春期启动时机。

1HPG轴相关外周标记物LiM[1