疏水海藻酸_壳聚糖纳米粒稳...ckering乳液释药行为_毛倩.pdfVIP

硕士学位论文

疏水海藻酸/壳聚糖纳米粒稳定的Pickering乳

液释药行为

ReleaseBehaviorofPickeringEmulsionStabilizedwith

HydrophobicAlginate/ChitosanNanocomposites

作者姓名：毛倩

学科、专业：生物化工

学号：

指导教师：张文君

完成日期：2020年6月

大连理工大学

DalianUniversityofTechnology

大连理工大学硕士学位论文

摘要

生物材料海藻酸和壳聚糖来源广泛，具有生物降解性好、生物相容性高、pH敏感

性等优势，常用作药物载体（微球等），且成为缓控释系统领域的研究热点。然而，微

球球壁结构的单一性易导致药物突释或释药不均，且无法实现药物的高担载量，引起该

体系生物利用率下降，其医药应用发展受到限制。针对上述不足，本文提出以疏水海藻

酸钙/壳聚糖纳米复合颗粒（HSA-CSNC）稳定乳液两相界面，构建具有刚性和pH响应

性传质界面的Pickering乳液，作为液态缓控释体系，且兼具高稳定性和低毒性以及高包

封率和高传质表面积的特点，达到高包封率药物的缓控释目的。通过研究Pickering乳液

对布洛芬释放行为的影响，探究液态载体的释放规律和释放机制。本课题的主要研究内

容如下：

采用改性剂双丙酮丙烯酰胺（DAAM）对海藻酸钠（SA）疏水改性，得到疏水海藻

酸钠（HSA），后通过双乳液法制备疏水海藻酸钙颗粒（HSA-CA），壳聚糖（CS）包

覆海藻酸钙内核后得到乳液稳定剂——疏水海藻酸钙/壳聚糖纳米复合物（HSA-CS

NCs）。颗粒粒径、接触角、SEM表征说明：在7%(w/v)CaCl2，0.1%(w/v)CS条件下

HSA-CS颗粒粗糙圆整，分散性好，接触角为66.93°，粒径相对最小为396nm。

控制CaCl2浓度、壳聚糖浓度、油水体积比、颗粒浓度、水相pH和油相种类等参

数，对乳液的稳定性和内部微观结构进行调控。结果表明，7%(w/v)CaCl，0.1%(w/v)

2

CS，油水比1.4:1，颗粒浓度3wt%，水相pH7.3和油相为玉米油的条件下乳液稳定性

最佳，乳液液滴粒径较小，分布范围是2-8µm，液滴形貌规整，分布密集。

设计不同pH梯度的体外释放环境，探究载布洛芬的HSA-CS-Pickering乳液体外释

放行为，单一释放研究表明，在模拟胃液中，5h布洛芬的累积释放量不超过2.5%，而

5h在模拟肠液中的累积释放量不低于36.2%；连续释放研究表明，在SGF中乳液几乎

不释放，后续于SIF最初1h缓慢释放，后期释放速率提高，并且30mg/mL布洛芬24

h连续释放达到88.37%，HSA-CS-Pickering乳液表现出优良的pH响应控制性能和缓释

性能。体外释药动力学模型分析表明，HSA-CS-Pickering乳液于SIF中的释放更符合模

型FirstOrder和Peppas-Sahlin，药物释放由Fickian扩散和HSA-CS的溶胀溶蚀协同作

用共同控制。

关键词：疏水海藻酸钠；壳聚糖；Pickering乳液；药物释放；布洛芬

-I-