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人工肝治疗的临床实践与研究进展2024
肝衰竭是临床常见的因肝功能严重损伤引起的危重症,尤其是急性(亚急
性)肝衰竭和慢加急性肝衰竭,病情进展决,病死率高。人工肝支持系统
的基本原理是通过体外机械、理化和生物装置暂时替代肝脏的部分功能,
有效清除肝衰竭患者体内有害毒素及炎症介质,补充白蛋白、凝血因子等
必需物质,改善紊乱的内环境,从而为肝细胞再生、肝功能恢复或肝移植
创造条件。人工肝的类型可分为非生物型、生物型及混合型。其中非生物
型人工肝(NBAL)近年来无论是设备、治疗模式,还是临床研究等诸多
方面均有较多进展,是目前临床应用最为广泛的人工肝类型。此外,近年
来有关生物型人工肝(BAL)涉及的种子细胞、生物反应器等关键技术已
取得长足进步,初步呈现出令人期待的前景。
1NBAL的研究进展
、
随着人工肝技术的不断进步、循证医学证据的不断增加,NBAL在肝衰竭
救治中的重要作用越来越受到认可。我国制定的《人工肝血液净化技术临
床应用专家共识(2022年版)》,对千规范、普及该技术,进一步提升肝
衰竭的救治水平具有十分重要的意义。国外学者也逐渐认可人工肝技术的
作用,发布了相关专家共识。我国《肝衰竭诊治指南(2018年版)》对千
NBAL尤其是治疗早中期肝衰竭的作用给予了充分肯定。近年来国外相关
肝衰竭临床指南尽管对于人工肝能否改善患者的生存率尚存在争议,推荐
意见不尽相同,但多数认为对于患者的生化及炎症指标、肝性脑病严重程
度等具有—定的改善作用。2019年亚太肝病学会更新的慢加急性肝衰竭
共识推荐应用血浆置换为主的NBAL2023年欧洲肝病学会慢加急性肝
。
衰竭临床指南提出,除临床试验外,不推荐常规使用NBAL或BAL,但也
指出白蛋白透析可以改善肝性脑病的严重程度,治疗性血浆置换在急性肝
衰竭和慢加急阳干衰竭中具有潜在益处。上述推荐意见之间的差异,一方
面反映出肝衰竭的复杂性以及此类危重症患者要进行高质量临床试验的
难度与挑战性;另一方面也反映出东西方有关肝衰竭的诊断标准及人工肝
技术的应用情况存在一定的差异。我国开展含血浆置换和无血浆等多种人
工肝技术,而分子吸附再循环系统、Prometheus系统等则在部分欧洲国
家应用较多。以慢加急阳汗衰竭为例,东西方慢加急阳汗衰竭的诊断标准
有一定差异,不同病因或诱因、不同肝病基础患者的临床特征和预后亦不
尽相同。肝衰竭患者的异质性,不同人工肝类型、不同治疗模式、不同设
备的技术参数以及治疗时机等均会影响人工肝疗效与患者生存率的评价。
因此,在设计和开展临床试验时,应尽可能保持最大程度的同质性,人工
肝设备与技术、临床诊治等多个层面也需要规范。
除治疗肝衰竭外,人工肝血液净化技术在非肝衰竭疾病的应用也日益广泛,
适应证不断扩大。应用千移植肝无功能期、胆汁淤积所致的难治性痉痒、
”
多种病毒感染所致的细胞因子风暴、合并严重肝损伤的脓毒症和多器官
功能障碍、急性中毒以及难治性
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