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固体制剂用辅料

第一节概述

固体制剂泛指以固态形式存在，供诊断、预防、治疗疾病用的各种药物制剂。一般由原料药（又称主药）、辅料两部分组成（极个别仅含主药，如牛磺酸散）。

固体制剂中主药分别以分子、固体小颗粒或两种状态兼有的形式分散于辅料中，形成多种物质组成的固体混合体系。就物态而言，主药一般为固态，也可以是半固态或液态；就来源而言，主药可以是全合成化学药物或以天然成分为原料的半合成化学药物，也可以是采用生物技术制备的产物或从中药材中提取获得的浸出物，或是中药材经粉碎而得的粉末。

固体制剂的辅料是根据固体制剂的类型、主药性质、给药部位的生理环境以及疾病治疗的药剂学需求等实际需求所选用的辅助制剂成型、增强疗效、降低或消除毒副作用、提高药物稳定性、改变药物的溶出和吸收以及方便服用等功用的必需物质，是影响固体制剂质量的重要因素。

一、固体制剂的特点

固体制剂是目前临床应用最为广泛的一大类制剂，与其他物态制剂相比，主要优点如下：①剂型十分丰富，选择范围广；②制剂质量更稳定，制剂中主药以固态形式存在，能有效降低外界各种因素如温度、光线、空气（氧）、湿度或水分、微生物等对制剂质量的影响，稳定性优于半固体制剂、液体制剂、气体制剂等其他制剂；③给药途径较为广泛，固体制剂主药供口服，也可供外用、腔道用药如皮肤、口腔、鼻腔、阴道、尿道、直肠等，也有供注射或眼部用，如注射用粉针剂；④具有生产成本低，包装、运输、贮存、携带、服用方便等优点。

但是，固体制剂也有其自身的缺点，如：①需加入若干赋形剂，部分制剂需经过压缩成型，使溶出度和生物利用度受到影响；②不利于儿童及昏迷患者吞服；③挥发性成分贮存日久含量下降等。

二、固体制剂及其辅料的分类

目前，临床使用的常用固体剂型有胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、散剂等。本章主要阐述涉及常规固体制剂成型的主要辅料，而对于速释、缓控释、靶向、黏膜给药等新型固体制剂中所使用的特殊辅料，将在第九章新型制剂技术辅料中详细讨论。

固体制剂用辅料习称赋形剂，根据使用目的，赋形剂主要包括填充剂、黏合剂与湿润剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料、胶囊材料等大类，其中填充剂又可分为稀释剂和吸收剂，包衣材料中又包含成膜材料、增塑剂、着色剂等。

三、固体制剂的质量要求

制剂的质量涵盖制剂在外观性状、安全性、有效性、稳定性等方面的具体情况，固体制剂要产生预期的疗效，一般都存在崩解、释放、溶出、吸收等过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。

固体制剂的质量除另有规定外，各剂型均需符合《中国药典》2015年版制剂通则项下的有关规定。

第二节

填充剂

填充剂（filler）包括稀释剂和吸收剂。用以增加药物重量与体积或分散主药以降低物料黏性，利于制剂成型和分剂量的赋形剂称为稀释剂（diluent）；用以吸收原料中多量液体成分的赋形剂称为吸收剂（absorbent）。

填充剂广泛用于片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂等固体制剂。片剂中填充剂主要用于调节片剂的体积、压片前物料的黏性以及部分液态物料的固化。受压片工艺、制剂设备等因素影响，为了应用和生产的方便，片剂的直径一般不能小于6mm，片重多在100mg以上。因此，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，制片困难；如果片剂中的主药为中药浸膏或其他高黏性物料，则无论是颗粒压片或是粉末直接压片，均需要加入适量低黏性稀释剂以降低物料的黏性，防止压片时黏冲现象；当主药中含有挥发油、脂肪油类液体物料时，需要预先用适量吸收剂吸收物料使其固态化，然后压片。

固体制剂中各剂型在主药性质、制备工艺、物态特征等方面具有相似性，因此填充剂在颗粒剂、胶囊剂、散剂等其他固体制剂中的应用情况，与在片剂中的基本一致。

填充剂对制剂的质量有着重要的影响。一般来说，填充剂应具备以下基本性质，以确保其在制剂中发挥应有作用的同时，不影响制剂的疗效：①填充剂应为惰性物质，无显著生理活性，对人体无害；②理化性质应稳定，不与主药发生反应，不影响主药的定性与定量检查；③应具有较大的“容纳量”，以较少的用量与药物或药材提取物混合时，物料仍具有良好的成型性和流动性，不易吸湿等；④对药物的溶出、吸收应无不良影响；⑤来源应较为广泛，容易获得，且成本低廉。

一、填充剂的分类

（一）稀释剂

1.水溶性稀释剂?水溶性稀释剂有乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等。

2.水不溶性稀释剂?水不溶性稀释剂有淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等。

3.直接压片用稀释剂?此类稀释剂有喷雾干燥乳糖、改良淀粉等。直接压片用稀释剂的发展趋势是将崩解剂、润湿剂加入，一并作为填充剂使用，压片时不再加这些赋形剂。如蔗糖-转化糖复合物（Na-Tab）就是直接压片填充剂，由95%加工蔗糖、4%转化糖、0.1%～0.2%淀粉和硬脂酸镁组成。

（二）吸收剂

若原料药中含有丰富的挥发油、脂肪油或其他液体