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中药新药药理学研究

第一节主要药效学研究

中药药效学研究是现代中医药学的重要组成部分和重要的研究方法，是通过动物实验对传统中医的疾病认识、防治经验进行验证和总结，对理法方药进行深入的现代研究，以推动中医药学术发展，提高中医临床疗效，促进中药产业发展，并在中西医结合研究中发挥重要作用。

在当今中、西两大医学体系并存的背景下，如何探索具有中医药特色的药效学研究评价体系，是中药新药开发研究面临的一个主要问题。中药新药开发的最终目的是满足临床的需要，因此，中药药效学实验必须紧密围绕临床目标，始终以临床应用为主线，进行有针对性的设计，并且要通过中药药效学的研究，探索受试中药的作用特点，为后期临床实验提供研究方向和支持性数据，降低后期临床研究的风险。

一、中药药效学实验设计的基本知识

（一）中药药效学实验设计的重要性

实验设计是指实验者在实验前根据实验目的所拟定的实验计划或研究方案。实验设计是实验实施的依据，也是实验质量的重要保证。周密而完善的实验设计，能够合理地安排人力、物力和时间，保证实验过程的科学性和合理性，严格控制实验误差，获得准确而可靠的实验资料。

（二）中药药效学实验设计的基本原则

实验设计的三大原则：重复、随机和对照。

1.重复?由于实验动物存在个体差异，常需多次重复实验方能获得可靠的结果，得出可信的结论。因此说，重复是保证科学研究结果可靠性的重要措施。重复包括两方面的内容：

（1）重现性即在同样的条件下能够重复出相同的结果。可靠的实验结果无论何时、何地、何人操作均应做出一致结果。另外，重复实验还能了解影响实验的关键技术及实验的稳定性，至于重复次数应根据实验要求和性质而定。

（2）样本数要根据实验结果，得出一个结论，必须有足够的样本数，样本数越多，得出的结论越可靠。但样本数越多，实验成本就会增大，甚至影响实验质量。因此在中药药效学实验中规定了动物的基本例数：

①小型动物：计量资料每组10例，计数资料每组30例，如小鼠、大鼠。

②中型动物：计量资料每组8例，计数资料每组20例，如家兔、豚鼠、猫。

③大型动物：计量资料每组6例，计数资料每组10例，如犬、猴。

2.随机?是指随机遇而定。其目的是减少实验者主观因素的影响及偏性误差。实验中一切有可能影响实验结果的非研究因素都应随机处理，如动物分组、给药、检查、检测等。随机的手段可采用抽签法、随机数字表或计算器的随机数字键等。近年来提出“均衡下的随机”，即根据实验需要先将与研究因素密切相关的因素（如体重、血糖、血脂、血压等）由大到小或由小到大排列，分层，然后再分别对处于不同层次中的动物进行随机分组，使控制因素得到均衡化。

3.对照?比较研究是中药药效学实验最基本的方法。对照是比较的基础，没有对照就没有比较，没有鉴别。所以实验设计必须设立对照组。

设置对照组应遵循“齐同可比”原则。“齐同可比”是指对照组与实验组之间除了实验用中药、处理的不同外，其他一切条件如实验动物、实验方法、仪器、实验环境及时间等均应相同，实验动物的种属、品系、性别、窝别、年龄、体重、健康状况等也应尽量一致，以减少误差。

在中药药效学实验设计时，可根据不同的研究内容，选择不同的对照形式，常用的对照形式主要有以下6种：

（1）空白对照即对照组不施加任何处理因素。在动物实验中多设置空白对照组，即用不给任何处理的正常动物进行对照观察，这里的不作处理，并非什么因素都不给予，而是针对实验所要研究的因素不给予（造模、给药），在实验中必须要对正常对照组动物施以假影响，如常用溶剂灌胃、用生理盐水注射等，以保证对照组实验动物与其他组实验动物实验条件的均衡性。空白对照组设置目的：一方面可用来观察造模是否成功，另一方面可以更好地观察在药物作用下给药组指标是否恢复正常。

（2）假处理对照指除不实施真正的处理因素外，其他处理（麻醉、注射、手术过程等）一切相同，实验结果应为阴性结果，也可把其归为空白对照组范畴。在动物实验中涉及手术造模过程中，往往可以设置假处理对照组，又称假手术对照。例如：观察某中药对去卵巢致骨质疏松大鼠的影响，造模过程涉及手术操作，即麻醉后摘除老龄雌性大鼠的双侧卵巢，实验中可设置假处理对照：麻醉后只将卵巢和输卵管牵出体外，不切除，而模型对照组麻醉后切除双侧卵巢，可见设置了假手术对照组，可模拟麻醉、手术等过程对实验结果的影响，使实验条件控制得更加均衡。

（3）模型对照除不用被研究的药物外，模型对照组的动物要与给药组的动物经受同样的处理，如造模、给予生理盐水或不含药物的溶酶，实验结果应为阴性结果。设置目的为证实药物的作用常需建立病和证的动物模型，在相应的动物模型身上观察药物作用，才能真正反映临床疗效。

（4）阳性对照采用药典收载、同行公认、疗效确切的药物作为对照，实验结果应为阳性结果。设置目的为验证所用方法和指标的