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中药药理学实验

第二十六章中药药理动物模型

中药药理动物模型是指在中医药研究过程中，尤其是在中药药理研究中建立的具有人类病证表现的动物实验对象和相关材料。主要包括疾病动物模型、证候动物模型和病证结合动物模型，它既属于实验动物学的范畴，又是中药药理实验方法的核心，在中药药性、配伍、药效、药动、毒理研究和中药新药开发等方面发挥着重要作用。疾病动物模型分为诱发性疾病动物模型和自发性疾病动物模型。诱发性疾病动物模型是研究者通过使用物理、化学、生物等因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些人类疾病表现，如发热动物模型、咳嗽动物模型等；自发性疾病动物模型是指实验动物未经任何有意识的人工处理，在自然情况下发生，并通过定向培育而保留下来的疾病模型，如消渴（糖尿病）动物模型、圆翳内障（白内障）动物模型等。证候动物模型是指在中医药理论指导下，在动物身上复制的中医药证候，如肾虚证、脾虚证、血瘀证等动物模型。病证结合动物模型是指在动物身上复制的既有中医证候表现，又有西医学疾病表现的动物模型，如失血性贫血血虚证动物模型、感染性休克厥脱证动物模型等。本章主要介绍证候动物模型、病证结合动物模型的研究现状、思路方法、发展趋势和常用中医药动物模型的复制方法。

第一节

概述

中药药理动物模型的造模方法多，设计范围广。早在唐代陈藏器《本草拾遗》中就有“黍米及糯，饲小猫、犬，令脚屈伸不能行”的记载。明代李时珍《本草纲目》亦有记载用马观察糯米致脚气的方法。1960年，我国著名内分泌学家邝安堃教授等发现小鼠使用过量肾上腺皮质激素出现肾阳虚证的类似症状，并于1963年报道了肾上腺皮质激素致小鼠肾阳虚证动物模型的造模方法。1977年，上海第一医学院用高分子右旋糖酐建立了微循环障碍血瘀证模型。1979年北京师范大学用大黄煎剂创制小鼠脾虚证动物模型，拉开了现代中医药动物模型研究的序幕。目前，用物理、化学、生物、心理和多因素的造模方法，大约300种，建立了肾虚证、脾虚证、肺虚证、心虚证、血瘀证、血虚证、肝郁证、寒证、热证、痹证、厥脱证等60多类证候动物模型；用600多种造模方法，建立了中医内科、外科、妇科、儿科、骨科、皮肤科、五官科、男科等130多种疾病和100多种病证结合动物模型。

随着现代科学实验方法的融入和中医药特色动物实验方法的建立，中药药理动物模型的科学内涵、建模原则和操作规范必须要进行深入研究和归纳总结。为此，1984年卫生部科教司编写的《医学实验动物模型和细胞系研制与应用》，首次收录了11种中医动物模型；1987年，成都中医学院中医实验研究组编著了《中医证候动物模型实验方法》，介绍了几十种中医模型，并论述了证候动物模型的定义、研究原则、动物选择、制作思路和方法；1989年，彭成教授对中医证候动物模型的研究技术、建模方法进行了总结归纳；1993年，中国中医研究院主编了《实用中医证候动物模型学》，对中医证候动物模型的定义、进展、思路、评价、复制方法等进行了总结和论述；1993年、1995年、1998年和2001年在北京召开了中医证候动物模型专题研讨会，就中医证候动物模型的最新进展进行交流，对模型的研究技术进行了规范；2006年，方肇勤教授主编了《辨证论治实验方法学——实验小鼠诊法与辨证》，对实验小鼠的常见证候、诊法、辨证、评价进行了研究和总结，并于2009年再版为《大鼠、小鼠辨证论治实验方法学》，增加了实验动物品种大鼠，并使该方法学更系统、完整，并推广至大鼠；2007年，苗明三教授、朱飞鹏教授共同主编了《常用医药研究动物模型》，全书分为上篇和下篇，下篇专门论述中医药证的模型和中西医结合的动物模型，每个模型项下从造模材料、造模方法、造模原理、造模后表现和注意事项等几方面进行论述；2008年，彭成教授主编了《中医药动物实验方法学》，对中医药动物实验方法学的概念与内容、地位与作用等进行了论述，对中医药动物实验的思维原理、实验动物与中医药动物实验、实验材料准备与实验室操作规范、常用实验动物的选择、动物实验基本技术方法、实验设计及数据分析、动物实验的影响因素及控制、实验动物管理法规和中医药动物实验的局限性进行了阐释，对中医证候动物模型的具体实验方法和中医药病证动物模型在中医药基础理论研究、中医临床各科实验、中医方药研究、中医非药物疗法研究中的应用进行了整理和总结。

中药药理动物模型一经建立，就在中医药基础、应用基础和开发研究领域中得到应用。如陈可冀院士应用脾虚动物模型研究清宫八仙糕的药效作用；1991年，李仪奎教授主编的《中药药理实验方法学》，将血瘀证动物模型用于活血化瘀治法的研究，将阴虚、阳虚、肾虚、脾虚、血虚等证候动物模型用于扶正固本中药的研究等；1993年，陈奇教授主编的《中药药理研究方法学》，分上、中、下三篇，下篇专门论述证的动物模型和中药药理实验方