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结晶

结晶是固体物质以晶体状态从蒸汽、溶液或熔融物中析出的过程，具有高效低耗的特点，是医药、化工、生化等工业生产中常用的制备纯物质的技术，应用也越来越广泛。并且随着工业结晶技术及其相关理论研究的不断深入，国内外新型结晶技术及新型结晶器的开发设计也随之取得了较大进展。

第一节

结晶原理和操作方式

一、结晶原理

结晶法（crystallization）是利用混合物中各组分对某种溶剂溶解度的差异而实现分离纯化的方法。选择合适的溶剂对化合物的结晶至关重要，溶剂选择的基本原则是该溶剂对被结晶成分热时溶解度大、冷时溶解度小，而对杂质则冷热都溶解或都不溶解。

通常，结晶操作可分为溶液结晶、熔融结晶、升华结晶和沉淀结晶四大类，其中溶液结晶是中药制药工艺中最为常见的结晶方法。溶液结晶发生于固液两相之间，可通过降温或浓缩的方法使溶液进入过饱和状态，从而使固体溶质析出，获得纯化的目标物质。

溶液结晶的过程通常包括两个阶段：晶核形成和晶体成长。在过饱和溶液中生成一定数量的晶核，称为晶核形成；而在晶核的基础上成长为晶体，则为晶体成长。在溶液中，许多晶核形成进入成长阶段后，还有新的晶核继续形成，所以在结晶操作过程中这两个阶段通常是同时进行的。无论晶核形成还是晶体成长，都必须以浓度差即溶液的过饱和度作为推动力。

【非凡人物】

王静康：工业结晶专家，工业结晶技术奠基人，中国工程院院士。享有“中国工业结晶之母?”“?化工科研女神”等美誉。半个世纪以来，王静康院士目标专一，矢志不渝，获得国家科技进步奖、教育部科技进步奖等国家级、省部级荣誉。她带领的团队连续承担并完成国家下达的“七五”至“十二五”工业结晶领域的重大科技攻关和科技支撑计划项目数百项。其科研成果使我国工业结晶研发跻身世界前列，让“中国结晶”一次次改写世界结晶产业的格局。

（一）溶解度及溶解度曲线

在一定温度下，物质溶解在某种溶剂中得到溶液，在溶剂中所能溶解的最大浓度（平衡浓度）称为该溶质的溶解度。在某一温度下，当溶液中溶解的溶质等于该溶质在同等条件下的溶解度时，称为该溶液的饱和溶液；超过溶解度时的溶液，称为该溶液的过饱和溶液。溶液达到饱和状态，超过溶解度的过量溶质就会从溶液中析出形成结晶。溶解度常用的表示方法：固液相平衡时，单位质量的溶剂所能溶解的固体的质量，单位为kg溶质/kg溶剂或g溶质/g溶剂，简写为kg/kg或g/g。

溶解度是一个状态函数，其值随着温度的改变而改变。因此，温度是结晶过程的重要影响因素，溶解度与温度的关系曲线称为溶解度曲线，其是指导相应结晶产生的重要依据，一般由实验直接测定，如图9-1所示。由图示可见，所列举物质的溶解度随温度升高而升高，但有些物质的溶解度对温度的敏感度较低，如硫酸肼、磺胺等；有些物质的溶解度对温度变化的敏感度较高，如葡萄糖等；还有一些物质的溶解度随温度升高而降低，如Ca（OH）?2?、CaCrO?4?等。因此，结晶操作应根据目标成分的溶解度特点，采用相应的操作方法。

图9-1几种物质在水中的溶解度曲线

（二）过饱和溶液及溶液状态图

在同一温度下，过饱和溶液和饱和溶液间的浓度差为过饱和度，它表示溶液呈饱和的程度，也是结晶过程中不可或缺的推动力，即

式中，△?C?为溶液的过饱和度，?C?为过饱和溶液的浓度，?C?*?为同温度下饱和溶液的浓度（即溶解度），三者单位均为kg/kg。

除过饱和度外，也可采用相对过饱和度来表示溶液的过饱和程度，其值等于溶液的过饱和度与对应温度下的溶解度之比，即

式中，?S?为相对过饱和度，无因次。

一般把物质溶解度随温度变化的关系曲线称为饱和度曲线。过饱和溶液中溶质的浓度随温度变化的关系曲线称为过饱和度曲线。饱和度曲线受相平衡控制，对于溶剂相同的溶液体系，一种物质仅有一条饱和度曲线；而过饱和度曲线受动力学控制，受多种因素的影响，如有无搅拌、搅拌强度、有无晶种、晶种大小及多少等。

图9-2所描述的溶液的温度-溶解度关系图称为溶液状态图，其由大致平行的饱和度曲线和过饱和度曲线组成，将整个浓度范围划分为三个区域，即稳定区、介稳区和不稳定区。由于在饱和度曲线以下区域的溶液处于不饱和状态，不会发生结晶现象，因此称为稳定区。在饱和度曲线和过饱和度曲线之间的区域称为介稳区，虽然此区域内溶液的浓度已大于溶解度，但由于过饱和度值不是很高，故溶液一般不能轻易形成结晶，需要加入晶体才能诱导结晶进行。加入的晶体称为晶种，晶种可以是同种物质或相同晶型的物质，有时惰性的无定型物质（如尘埃）也可以作为结晶中心诱导结晶。此外，在靠近饱和度曲线上方的介稳区中，通常存在一个极不易发生自发结晶的小区域，称为第一介稳区，在该区域内添加晶种，溶质一般会在晶种的表面生长，不产生新的晶核；除此之外的介稳区被称为第二介稳区，在该区域内若向溶液中添加晶种，此时溶质不仅会在晶种的表面