高灵敏乙肝病毒定量临床应用.pptxVIP

高灵敏乙肝病毒定量临床应用主要内容高灵敏度HBV-DNA检测--全程监控，治疗精准目前监测HBV-DNA中存在的问题常规定量PCR检测下限偏高，无法准确评价治疗应答情况及判断治疗终点，使得治疗后临床复发率高。高灵敏度定量常规定量PCR优势HBVDNA（0-20IU/ml）HBVDNA（100IU/ml）更准确检测低浓度病毒判断治疗终点，避免假阴性检出限线性范围更宽，可以更准确地检测低浓度与高浓度的HBVDNAHBVDNA（20-1.7×108IU/ml）HBVDNA（103-107IU/ml）线性范围可以消除管间PCR效率差异的影响，防止假阴性结果的出现，避免漏检内标法外标法定标原理常规乙肝病毒PCR定量检测假阴性率高208/430(48.4%)20IU/mL430例血浆RealtimePCRHBV1000copies/mLCOBASHBV2.0test222例（51.6%）20IU/mL2/222（0.9%）E+07copies/mL107/222（48.20%）E+03copies/mL35/222（15.77%）E+04copies/mL7/222（3.15%）E+06copies/mL64/222（28.38%）E+02copies/mL7/222（3.15%）E+05copies/mL经COBASTaqManHBV检测后，共有158/430（36.7%）病毒载量1000copies/mL常规PCR法“假阴性”率高达36.7%(158/430)CobasAmpliPrep/CobasTaqManHBV病毒载量系统对慢性乙型肝炎抗病毒治疗监测的意义李敏伟沃健儿倪淑君王静李兰娟浙江大学附属第一医院传染病诊治国家重点实验室Dataonfile常规乙肝病毒PCR定量检测假阴性率高华西医院采用COBASTaqManHBV检测20例治疗48周常规PCR报告HBVDNA1000copies/ml样本的结果分析20例患者组成特点--9例服用ETV、11例服用ADV（48周）--10例大三阳、8例小三阳患者、2例小二阳患者常规PCR法“假阴性”率高达45%(9/20)检测试剂病例数HBVDNA分布范围常规HBV20例1000copies/mlCAP/CTMHBV11例8例*1例TargetNotDetected103~104copies/ml104~105copies/ml*包括1例服用ETV患者高灵敏度HBV-DNA定量能够帮助临床医生更准确监测疗效及判断治疗终点2011EASL指南－－要进行高敏感度HBVDNA定量检测“HBVDNA定量检测需要高灵敏度方法（最低值为20IU/ml以下）”“一个能够侦测10-15IU/ml的real-timePCR方法是最好的疾病监测的工具”高灵敏度HBV-DNA定量检测高灵敏度HBV-DNA定量检测是国内唯一满足治疗指南和专家共识的HBV-DNA定量检测项目2007年美国新修订的《慢性乙型肝炎病毒感染处理治疗规范》,推荐优先选用COBAS?TaqmanHBVDNA分析系统作为乙肝病毒学检测的方法。检测下限：0—20IU/ml高灵敏度HBVDNA的临床应用——慢性乙型肝炎治疗一般流程图慢性乙型肝炎无肝硬化有肝硬化HBeAg+HBVDNA≥20000IU/mLHBeAg-HBVDNA≥2000IU/mL代偿期失代偿期HBeAg+HBVDNA≥2000IU/mLHBeAg-HBVDNA≥200IU/mLHBVDNA可检测到ALTULNALT≥2ULNALT≥2ULN干扰素或口服核苷（酸）类似物观察，如ALT升高，或肝组织炎症坏死≥G2,或纤维化≥S2口服核苷（酸）类似物或干扰素口服核苷（酸）类似物高灵敏检测更准确判断治疗起点及基线病毒载量中国慢性乙型肝炎防治指南（2010版）核苷（酸）类似物治疗路线图概念（一）——12周病毒学应答的管理流程开始治疗依从性差应该加用或换用有效抗病毒药物患者教育核苷（酸）类似物治疗路线图概念（二）——24周病毒学应答管理流程完全病毒学应答＜60IU/ml继续治疗每6个月监测一次高灵敏检测更准确判断重要治疗节点的病毒应答情况研究设计EFFORT研究52周（N=588）104周基线（N=604）24周（N=598）?加用ADV1-A:24周HBVDNA≥300copies/mlN=204N=3011组L-dTN=96?L-dT单药1-B:24周HBVDNA300copies/ml治疗过程中发生确认的病毒学突破则加用ADVN=3032组L-dT基线特征EFFORT研究1组（N=301）2组（N=303）男性（%