第三章-中药制剂的检查-v2.pptVIP

一、对中药材及中药制剂中黄曲霉素含量进行控制的必要性中药材采集后干燥或贮存不当，或在制备和加工过程中处理不善，可能污染在自然界普遍存在的黄曲霉而产生黄曲霉毒素，黄曲霉毒素具有极强的毒性和致癌性，故需对中药材及中药制剂中黄曲霉毒素含量进行控制。黄曲霉的基本结构：黄曲霉毒素是一类结构相似的化合物，其基本结构都有二呋喃和香豆素。黄曲霉毒素在紫外线照射下，都能了出荧光，根据荧光颜色、Rf值及结构等不同，分别命名为B1、B2、G1、G2、M1、M2、P1、Q等。二、黄曲霉素的理化性质水中溶解度低；易溶于油及一些有机溶剂，如氯仿、丙酮、甲醇等；不溶于乙醚、石油醚和已烷中；耐热，一般在制药加工的温度下很少破坏，在280℃时发生裂解。三、黄曲霉的检测方法1、微柱色谱法：将样品提取液通过氧化铝-硅镁型吸附剂填充的微柱，样品的杂质被氧化铝吸附，黄曲霉毒素则被硅镁型吸附剂吸附，在紫外光下观察荧光环，与标准柱比较进行定量。2、薄层色谱法：（1）单向展开法：样品中的黄曲霉毒素B1经提取、浓缩和用单向展开法在薄层上分离后，在365nm紫外线照射下产生蓝紫色荧光。根据其在薄层上显示荧光的最低检出量定量。（2）又向展开法：样品中的黄曲霉毒素B1被提取、浓缩后在薄层板上点样。先用无水乙醚对薄层做横向展开，将干扰的杂质推到样品点的一侧而黄曲霉毒素B1留在点样处。然后再用丙酮氯仿混合液做纵向展开，黄曲霉毒素B1所在位置的杂质底色大大减少，因而有利于观察。第五节黄曲霉素的检查三、黄曲霉的检测方法3、荧光分析法根据黄曲霉毒素B1有荧光的性质，利用微柱色谱法将样品分离后，用荧光法测定；或者利用碱将黄曲霉毒素分离后用荧光法测品。4、HPLC法样品中的黄曲霉毒素B1用三氯甲烷提取，提取液经弗罗里硅土柱净化，浓缩，定容。溶液用柱后衍-液相色谱荧光检测法测定，外标法定量。5、免疫化学法样品中的黄曲霉毒素B1经提取、脱指、浓缩后与定量特异性抗体反应，多余的游离抗体则与酶标板内的包被抗原结合，加入酶标记物和底物后显色，与标准物产生的颜色比较测定含量。自学第六节二氧化硫残留量测定法第七节树脂残留物及溶剂残留物检查第八节微生物检查1、干燥失重测定法、水分测定法有何异同？2、灰分、酸不溶灰分检查有何异同？3、中药制剂的特殊杂质检查包括哪些？思考题**范围：含有挥发性成分的贵重药品减压干燥法范围：各类型中药制剂中微量水分的精密测定测定方法：色谱条件与系统适用性试验：用直径为0.25～0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球为载体，柱温为140～150℃，热导检测器检测。注入无水乙醇，照气相色谱法测定。气相色谱法测定方法：色谱条件与系统适用性试验：应符合下列条件要求：1.用水峰计算的理论踏板数应大于3000，用乙醇峰计算的理论踏板数应大于200。2.水和乙醇两峰的分离度应大于23.将无水乙醇进样5次，水峰面积的相对标准偏差不得大于2.0％测定方法：标注溶液的制备：取纯化水约0.2g，置25mL量瓶中，精密称定，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备：取供试品适量（含水量约0.2g），粉碎或研细，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入无水乙醇50mL,混匀，超声处理20min，放置12h，再超声处理20min，离心，取上清液，即得。测定方法：测定法：取无水乙醇、标准溶液及供试品溶液各5uL,注入GC，计算，即得气相色谱法1.供试品一般先破碎成直径不超过3mm的颗粒或碎片（破碎时不得使用高速粉碎机）。直径和长度在3mm以下者可不破碎。如使用减压干燥法需先经二号筛。2.甲苯法中为减少因甲苯与微量水混溶引起水分测定结果偏低，在测定前甲苯需先加少量水，充分振摇达饱和后放置，将水层分离弃去，经蒸馏后方可使用。3.进行减压干燥时，不可骤然大幅度减压。注意事项4.GC法注意：对照品溶液和供试品溶液的配制需用新开启的同一瓶无水乙醇无水乙醇含水量约3％，标准溶液与供试品溶液的配置需用同一批号试剂。无水乙醇中的含水量应扣除。含水量的计算采用外标法。含水量扣除方法：标准溶液中水峰面积＝标准溶液中总水峰面积－K×标准溶液中乙醇峰面积供试品中水峰面积＝供试品中水峰面积－K×供试品中乙醇峰面积K＝无水乙醇中水峰面积/无水乙醇中乙醇峰面积中药多由有机化合物组成，有机物经炽灼炭化，再加硫酸湿润，加热使硫酸蒸气除尽后，于高温（700℃～800℃）炽灼至完全灰化，使有机质分解变为挥发性物质逸出，残留的非挥发性无机杂质（多为金属的氧化物或无机盐类）成为硫酸盐，称为炽灼残渣。英国药典：硫酸灰分六