药物的化学稳定性PPT课件.pptVIP

三、影响自动氧化的外界因素及防氧化的措施1.氧氧的存在是发生自动氧化的必要条件①可采取将药物密封；②安瓿充惰性气体，③注射用水预先煮沸排氧，④加适当的抗氧剂等措施防止氧化。药物的自动氧化性三、影响自动氧化的外界因素及防氧化的措施2.光线日光中的紫外线能催化自由基的形成，从而加速药物的自动氧化；采取黑纸包裹或棕色容器盛放药品，是避光抑制氧化的有效措施。药物的自动氧化性3.酸碱度自动氧化在碱性条件下易发生，在酸性下较稳定。故应将药液调至最稳定的pH值，是延缓氧化的有效方法。药物的自动氧化性三、影响自动氧化的外界因素及防氧化的措施4.温度氧化因升温而加速，在药物的生产、制剂及贮存中应注意控制温度条件。5.重金属离子微量重金属离子如铁、铜、锌等可催化药物的自动氧化。故可在药液中添加EDTA-2Na等螯合剂来掩蔽重金属离子，以消除或减弱其催化作用。药物的自动氧化性三、影响自动氧化的外界因素及防氧化的措施氧光线酸碱度温度重金属离子溶剂的极性其他添加剂影响自动氧化的外界因素预防措施避免与氧气接触，添加适当的抗氧剂保持适当的pH值避光、阴凉、干燥处保存避免引入金属离子EDTA-2Na（四乙酸乙二胺）加入电解质及稳定剂药物的自动氧化性课堂活动讨论：肾上腺素的剂型。如何保存？相关链接某些药物溶液吸收二氧化碳后产生沉淀或浑浊，从而影响药物质量。这是因为：二氧化碳溶于水后形成碳酸，一方面增强药物溶液的酸性，使酸性比碳酸还弱的有机弱酸强碱盐类析出游离弱酸（见盐类的水解）；另一方面CO32-与含钙、镁等有机碱金属盐类反应生成碳酸钙、碳酸镁沉淀。二氧化碳对有机药物质量的影响(一)异构化反应(四环素、毛果芸香碱)(二)脱羧、脱水反应（对氨基水杨酸钠；吗啡、红霉素）(三)聚合反应（如葡萄糖、维生素C等易发生聚合变色；氨苄青霉素易聚合产生大分子，能引发机体过敏反应。）药物的其他变质反应旋光异构具有手性中心的药物称为手性药物。手性药物的光学异构体，除了旋光性不同之外，它们有着相同的物理性质和化学性质，少数手性药物的光学异构体的药理作用相同，但在更多的手性药物中，左旋体与右旋体的生物活性并不相同。药物光学异构体生理活性的差异,反映了药物与受体结合时的较高的立体要求，反映出受体对药物的立体选择性。药物的立体异构对药效的影响(S)-thalidomide(R)-thalidomide反应停：五十年恩怨相关链接构效关系（StructureactivityrelationshipSAR）是指药物的化学结构与生物活性（包括药理与毒理作用）之间的关系，是药物化学的中心内容之一，也是药物化学和分子药理学长期以来所共同探讨的问题。有机药物的结构修饰药物的化学稳定性及配伍变化药物的化学稳定性药物的化学结构修饰根据药物在体内分子水平上的作用方式，可分为结构非特异性药物和结构特异性药物两种类型。结构非特异性药物的活性主要受理化性质影响，结构特异性药物的活性主要取决于药物与受体的结合力即化学结构本身，也受理化性质的影响。有机药物的化学结构修饰电子等排体电子等排体是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团，例如，—COO—、—CO—、—NH—、—CH2—等基团是电子等排体，—Cl、—Br、—CH3等也是电子等排体。生物电子等排体（bioisostere）是指既符合电子等排体的定义，又具有相似的或相反生物学作用的化合物。有机药物的化学结构修饰前药（Prodrag）又名前体药物一类本身无生物活性而经体内生物转化后才具药效的药物。（贝诺酯、环磷酰胺等）软药（Softdrug）药物进入机体后产生作用后，经一步可预料和可控制的代谢即转化为无毒性、无活性的化合物排出体外。有机药物的化学结构修饰药物的化学稳定性及配伍变化药物的化学稳定性药物的化学结构修饰药物的配伍变化药物的配伍变化：药物之间直接发生的相互作用而引起药物作用性质、强度或疗效上的改变。配伍禁忌：若发生不符合制剂要求，或使药物作用减弱或消失甚至增强不良反应，从而不利于生产、使用和治疗效果的配伍变化。药物配伍变化一、药物的物理性配伍变化沉淀或分离（5％硫喷妥钠10ml加于5％葡萄糖500ml中则产生沉淀。）潮解、液化或结块分散状态或粒径变化盐析作用（两性霉素B在大量电解的输液中则能被电解质盐析出来