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缓释、控释制剂的研发概况与临床合理用药

概述

缓释、控释制剂的概念

缓控释制剂有广义与狭义之分，广义的缓控制制剂包括靶向、透皮制剂等以及狭义的缓控释制剂缓释制剂，分为定时、定速、定方向三种类型。狭义的缓控释制剂相对于于广义的缓控释制剂中定速类中延缓释放的一类，指用药后能在长时间内持续释放，使血药浓度长时间维持在有效浓度范围，以达到长效作用的制剂。对于注射用缓控释制剂药物释放可持续数

天至数月；口服缓控释制剂，药物释放一般设计为持续 12小时或24小时。缓释制剂药物的释放为非恒速，通常为一级过程，控释制剂药物释放为恒速或接近恒速，也即为零级或近似

零级过程。与缓释制剂相比，控释制剂在控制血药浓度的平稳上具有较大的优越性。

缓释、控释制剂的特点

优点

降低给药频率

普通制剂一般需每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至还会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药、提高患者的顺应性，开发

每日一次给药的缓释或控释品种是今后的重要趋势。特别适用于长期服药的慢性病患者， 如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等，地尔硫卓、茶碱、硝苯地平、非洛地平、酮洛芬、

伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、氯苯那敏、萘普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品或专利。

方便给药，提高患者的顺应性

缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点，如减少用药次数。随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏药的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。

吸收完全，提高药物疗效

普通药物制剂血药浓度处于“波谷”时很可能低于治疗浓度而不能发挥疗效。缓释制剂在一定程度上避免了“峰谷现象”，且与普通制剂相比，药物缓释制剂在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全，因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。

减少血药浓度波动

普通制剂由于每日多次给药的给药方式容易产生较大的峰谷波动现象，而缓释、控释制剂可以通过控制药物的释放速率，大大减少血药浓度波动的情况，使人体获得平稳的有效治疗血药浓度，保证药物的治疗效果，使疗效-剂量最佳化。

降低毒副作用

普通制剂血药浓度处于 “波峰”时，可能会高于药物的 “最小中毒浓度”，因此容易产生不良反应甚至中毒。而缓释制剂克服了这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓释制剂具有局部定位作用，在提高局部治疗效果的同时，还可以降低因全身吸

收所带来的毒副作用。

降低药物对胃肠道的刺激

普通制剂口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释制剂则可降低药物溶出过快所造成的对胃肠道的刺激。如普通的阿司匹林片在体内水解成水杨酸后对胃肠道黏膜有刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上课缓解其对胃肠道黏膜的刺激性。

全程治疗费用降低

虽然应用缓释制剂最初的花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费上看，缓释制剂具有一定优越性，这主要是基于其疗效的提高、毒副作用的减少以及陪护人员护理时间的缩短等多种原因。

适于儿童及吞咽困难的老年患者

口服液体缓释，控释给药系统适合将大剂量药物制成液体制剂，可根据个体对剂量的不同需要进行分剂量，其在胃肠道分布面积大，吸收快。释药系统以多单位颗粒剂型给药，体内行为很少受胃排空速率的影响。

缺点

在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况，往往不能立刻停

止治疗。有些国家增加缓释制剂品种的规格，可缓解这种缺点，如硝苯地平有 20、30、40、60mg 等规格。

缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计， 当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案。

制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。

制备工艺稍有不慎，药物的释放速度就难以符合设计要求，甚至出现药物的突释现象，产生毒性反应。

缓控释制剂的释药速率相对较慢，因此药物起效也相对较慢。

缓释、控释制剂的类型

定速释放给药系统

定速释放给药系统系指用任何的化学、物理或机械等可能的方法，控制药物进入体内中央室或直接进入有关组织的速度的给药系统。

按给药系统的结构组成划分为：物理阻滞性系统、化学阻滞性系统、综合控制性系统。

物理阻滞性系统是利用阻滞剂延缓并控制药物释放。 其中包括骨架型、油脂基质型、包裹型、渗透泵型和生物骨架膜。

骨架型：分为不溶性骨架、溶蚀性骨架、亲水凝胶骨架。不溶性骨架体系中药物溶解后通过骨架孔道扩散释药，亲水凝胶骨架中的药物溶解后经凝胶层扩散和凝胶溶解释放药物，而在生物溶蚀骨架中药物主要随骨架溶蚀的过程而释放。

油脂基质型：油溶液、油混悬