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慢性肾功能不全--指南

慢性肾功能不全指导原则（主要内容）

1.治疗疗效标准/目标：

预防或减缓发展的最终目的是保护慢性肾病肾功能不全的肾功能、改善肾和总

生存期。

预防和延缓CKD是慢病管理中最主要的，主要有两个不同的治疗目标：

一级预防:在高风险人群中（如糖尿病、原发性高血压等）预防慢性肾脏疾

病。受试者没有明显的慢性肾脏疾病的迹象，即没有任何肾损害的迹象。

二级预防:包括减缓慢性肾脏疾病进展，患者存在慢性肾脏疾病的迹象。

不希望只有代表肾病理检测，如不接受蛋白尿或肾小球滤过率(GFR)的微小变化

作为一个独立的指标或构成一个独立的标志的一部分。

2.评估疗效标准的方法

肾功能的评估

血清肌酐，有或没有胱抑素C，相应的估计肾小球滤过率(GFR)(eGFR)被用

于一些试验来评估肾功能和在今后的试验中也可以接受。然而,这些方法不够准

确反映的全部真实的肾小球滤过率(GFR)。然而，这些方法并不足够准确地表示

真实GFR的全部范围。虽然使用外源物质（碘海醇，伊马替拉或其他有效标记

物）的清除来测量GFR（mGFR）可能更准确，但是在全球发展中进行关键研究的

常规临床实践中正确使用的困难也得到承认。建议在预先确定的患者亚组中使

用测量的GFR作为eGFR的验证性检验。由于前者更好地表征，基于肌酐的eGFR

估计目前优于基于胱抑素C的估计。不考虑用于eGFR估计的测量，需要考虑

所有产生生物标志物变异性的混杂因子及其对数据解释的影响。

然而在一些情况下，GFR的精确测定被认为是必不可少的，例如当GFR的预

期下降非常缓慢时，导致试验研究时间非常长（多年），或由于用于估计的生物

标志物的非GFR决定因素的巨大差异来估计GFR是不可靠的，因此建议将mGFR

优先于eGFR。eGFR使用验证的方程例如肾脏疾病研究组（MDRD）或慢性肾脏疾

病流行病学协作（CKD-EPI）中的饮食改变也可用于补充mGFR，特别是对于纵向

观察中的多次测量。

应考虑急性血液动力学对评估GFR下降的影响。研究设计应证明急性作用

的特定模式进行，其中描述了研究药物的急性作用和更长久的影响。在探索性

研究中要详细描述的模式应包括急性效应（如血液动力学）的性质，急性作用

的最大和平稳时间（如3个月后），急性作用的量值，相称性和可逆性，以及

观察长期有益的正确效果所需的线性和时间。

蛋白尿白蛋白尿评估

蛋白尿应该评估定时(例如24小时)或随机的尿液收集测量定量评估蛋白

尿。以测量白蛋白与肌酐比（ACR）或蛋白质-肌酸酐（PCR）。为了解决昼夜

变化，应该在第一天早晨的样品上收集未定型的尿样。ACR优于PCR，特别是

在较低的蛋白尿水平，除非PCR提供了代表定义肾损伤的最佳方式的合理选项，

因为这可能是糖尿病肾病的情况。如果可行，应在阳性ACR/PCR结果后进行

定时尿样，以确认结果。或者，定时尿样可以被重复ACR/PCR替代。定时

尿样是选择用于评估研究期间治疗效果的方法。

研究时间的评估

对于一级预防，研究时间通常应基于预测的恶化率和入选时选择的队列的基

线GFR（另见第4节）。预计一级预防研究可能需要大量时间。

对于二级预防，适用与一级预防相同的一般原则；研究期限可以根据预期的

进展速度和CKD进入阶段进行调整。在CKD恶化缓慢的情况下，对于初次研制

可能需要关注中度或严重受损的肾功能的受试者。

确证性实验

开发用于预防或减缓肾功能不全进展的新药物的目标是：

•与标准治疗相比，有或没有安慰剂，证明其优越性（可能包括活性比较）。

•与授权的活性药物相比，证明非劣效

这些可以用于初级或二级预防进展为肾功能衰竭。

设计要素

新药开发,目的是预防、延缓某些病因导致肾损害后的肾功能丧失。其他产品

如果用于肾损害可能需要不同目的和不同的验证性研究。

大多数临床试验旨在与标准、规范的治疗比较新疗法的有效性效和安全性。

比较试验应根据产品研发目的设计随机、平行组,双盲研究,即:

a)来代替方案中的一个或多个部分，预防或延缓肾功能不全进展,从而提高疗效,

准，并且应该监测这些标准的遵守情况。

对照的选择

比较药物和剂量的选择取决于所寻求的指征，肾脏疾病的类型和肾功能不全

的进展风险。如果已经存在经批准的欧洲方案，强烈建议与该方案进行比较。在

没有给定指征的批准方案