阿莫西林(cep)生产工艺规程.docxVIP

阿莫西林(CEP)生产工艺规程

1目的规范阿莫西林生产工艺，使本产品生产操作过程具有一致性和保证产品质量的

均一性，为该产品的生产提供技术标准。

2范围适用于阿莫西林原料药的生产。

3责任生产部组织制定，阿莫西林生产车间按要求严格执行，质管部、生产部监督实

施。

4产品概述

4.1产品名称

4.1.1通用名称：阿莫西林

4.1.2别名：羟氨苄青霉素

4.1.3英文名称：AmoxicillinTrihydrate

4.1.4汉语拼音：Amoxilin

4.1.5化学名称：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。

4.2结构式：

4.3分子式：CHN?O?S·3H?O

4.4分子量：419.4

4.5理化性质

本品为白色或类白色结晶性粉末；微溶于水，极微溶于乙醇(96%),几乎不溶于

脂肪油，溶解于稀酸和稀碱。比旋度+290～+315℃。

4.6用途：

阿莫西林为青霉素类抗生素，具有抗菌谱广、疗效高、疗程短、安全可靠，毒副作用少、使用方便、使用成本低等特点。对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变

形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺

酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发

挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。

4.7产品编号：C02

4.8包装规格：25Kg/桶。

4.9批量：900-1020kg

4.10贮藏：密封保存。

4.11有效期：暂定4年

5化学反应式及生产工艺流程图

5.1化学反应式：

OH

5.2生产工艺流程图

6-APA

氨水、工艺用饮用水

温度、pH值

温度、pH值、时间

真空度

溶解

外观

6-APA溶解液

D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐溶液、青霉素G酰基转移酶、氨水

缩合反应★

外观、6-APA残留

阿莫西林缩合液

过滤

固体含量*

阿莫西林粗品

盐酸、EDTA-2Na

粗品溶解温度、pH值

粗品溶解

外观

阿莫西林溶解液

氨水

温

温度、pH值

结晶液

纯化水、丙酮

过滤洗涤

外观、水分*

阿莫西林湿粉

真空度、温度、时间干燥★

真空度、温度、时间

外观、水分*

阿莫西林干燥粉

压力、转速造粒

压力、转速

整粒

松密度、叩实密度混合

松密度、叩实密度

混合颗粒

细粉包装重粉包装

成品检验

入库入库

入库

注：带*的为中间体质量标准，其他的为中间控制质量标准，带★号的为关键工序。

成品检验

物料

工序

检验项目控制参数

D级区

6生产过程、工艺条件、注意事项及常见偏差

6.1生产前准备

岗位操作人员进入生产现场按岗位操作程序进行生产前检查，并检查洁净区温湿度是否符合工艺条件，同时做好记录。如不符合要求，按相关SOP重新处理并经车

间质管员或授权人员确认后才可进行下一步操作。

6.2原辅料领取、发放、验收

6.2.1车间领料员依据生产需求从仓库领取原辅料。检查品名、批号、规格、外包装有

无异常，无异常后才可领用。

6.2.2注意事项

6.2.2.1物料应经检验合格并由质量管理部门批准放行后，方可使用，原辅料生产商变

更后应通过小样试验，必要时需通过验证。

6.2.2.2物料应做到帐、卡、物一致。

6.2.2.3传递物料过程中，传递窗两侧严禁对开。

6.2.3常见偏差及处理办法

在检查原辅料的过程中如发现原辅料的外观形状、数量异常，应立即将异常的原辅料单独定置存放，并挂上“待处理”标示牌，明确物料状态。并及时报告

车间质管员，由车间质管员按偏差处理程序进行处理。

6.36-APA溶解工序

6.3.1工艺原理

6-APA在碱性条件下可以全部溶解在水相中。

6.3.23M氨水的配制

名称

体积比

氨水：工艺用饮用水

1:3

6.3.3备料

名称

投料量

6-APA

300kg

工艺用饮用水

2200L

注：6-APA投料量为600kg,若分两罐投料，每罐投300kg。

6.3.4操作过程

在不锈钢溶解罐加入工艺用饮用水2200L,加入300kg6-APA。开启搅拌，于12.0-22.0℃下，加入3M氨水至pH为7.00-8.00并保持，至6-APA全部溶解至澄清，停止搅拌，关闭所有阀门，将6-APA溶解液交缩合工序，最后加200-300L工

艺用饮用水冲洗溶解罐，并将洗