非小细胞肺癌（NSCLC）治疗策略（PPT课件）.pptx

;;

l吸烟（80%-90%肺癌与吸烟有关，约95%的SCLC归因于吸烟，被动吸烟增加肺癌风险）

l大气污染

l室内微小环境的污染

l职业危害(石棉、氡、甲基乙醚、铬、镍、砷）

l慢性肺部疾病

l遗传因素;

一、解剖学分类：

u中央型肺癌：发生在段支气管至主支气管的癌肿,约占3/4,以鳞癌和小细胞癌多见。

u周围型肺癌：发生在段支气管以下的癌肿,约占1/4,以腺癌多见。

二、病理学分类:

l小细胞肺癌:(15-20%)

l非小细胞肺癌:(80-85%)

l鳞癌腺癌大细胞癌

l腺鳞癌其它;;;;;;;

lNSCLC的治疗已取得显著进展

l目前，以铂类为基础的联合化疗方案已难以继续提高疗效

l大多数NSCLC患者为疾病晚期，预后不良

l需要探索新的治疗方式以进一步改善预后;

OverallSurvival(OS);;;;;;;;;;

分子靶点;;

首个评估生物标志物配对治疗疗效的前瞻性临床研究;;;

人群

精准;;

MilovancevA,etal.OncoTargetsTher.2015Oct13;8:2915-21.;

吉非替尼250mg/d治疗24个

月

或直到疾病进展

或出现不可接受的毒性;

结果及结论

?ADJUVANT达到主要终点：吉非替尼疗效优于VP，具有统计学意义；

?吉非替尼不良事件与既往报道一致；未出现间质性肺病；

?吉非替尼2年的辅助治疗时间是合理安全的；

?吉非替尼辅助治疗或可成为可切除N1/N2EGFR突变NSCLC患者的首选治疗方案。;

?靶向组优于化疗组

?靶向组差于化疗组

?靶向组等同于化疗组;;

population;;

一代可逆EGFRTKI及二代不可逆TKI

对于EGFR突变患者疗效肯定;

EGFR突变患者（非鳞癌）治疗策略;

1st

generation;

所有级别（3级）;;

一线治疗：

EGFR-TKI用于EGFR突变患者的一线首选治疗

一线换药维持治疗：

无论是EGFR突变阴性/未知非鳞癌患者还是鳞癌患者，均可以在一线化疗后换用EGFR-TKI作为维持治疗

二、三线治疗：

EGFRT-TKI仍然是EGFR突变阴性/未知非鳞癌患者或者鳞癌患者二线的治疗选择

对PS3-4患者EGFRT-TKI是唯一的标准治疗选择

NCCNNSCLCGuideline2015.v7.;

人群

精准;;

EGFR-TKIs耐药机制及第三代EGFR-TKI

?近2/3的EGFR-TKIs获得性耐???突变是EGFR-T790M突变

?第三代TKI特异性抑制EGFR19Del，L858R，T790M，同时避免EGFR;

AURA3：确立奥希替尼T790M突变患者标准治疗地位;

l在65%的患者中发现耐药，耐药机制涉及9个基因；

l21%患者存在多种耐药机制;

2017肺癌精准治疗新进展：人群精准;

治疗;

第三代EGFR-TKIs药物在初治EGFR敏感突变和EGFR-TKIs耐药的伴T790M+的患者均显示出非常好的疗效

Rociletinib（CO-1686）的研究显示血浆T790M检测是可行的，与组织检测能达到相似的ORR

LUX-Lung8是迄今最大的二线治疗晚期肺鳞癌的III期临床研究，结果显示阿法替尼显著地降低死亡和疾病进展风险，较厄洛替尼降低19%

我们期待更多头对头的临床研究的结果

三代VS一代（一线）

二代VS一代（一线）

三代VS化疗（一线）

二代VS化疗（鳞癌二线）;;

ALK融合基因阳性非小细胞肺癌已成为NSCLC特定的亚型;;

Ceritinib;;

l主要终点：ORR(独立评估委员会[IRC])(RECISTv1.1)

–所有患者

–既往接受化疗患者;;;;

lEGFR-TKIs

lALK抑制剂

l其它靶点抑制剂

l肺癌免疫治疗—checkpoint;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;

VEGF

贝伐珠单

抗

X

P–

P

–

X;

1.Baluk,etal.CurrOpinGenetDev2005;2.Willett,etal.NatMed2004;3.O’Connor,etal.ClinCancerRes2009;4.Hurwitz,

2.etal.NEJM2004;5.Sandler,etal.N