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目录

IL-2和IL-15是免疫调节系统核心参与者 6

IL-2与IL-15的受体组成与免疫调节作用均有所不同 7

IL-2具有双面作用，取决于不同的受体表达细胞 8

工程化助力难题攻克，融合靶向设计更具前景 10

工程化IL-2百花齐放，T细胞靶向设计寄予厚望 10

IL-15靶点或更具潜力，全球首个疗法有望获批 17

国产设计各有特色，肿瘤免疫疗法有望突破 21

信达生物：独创的IL-2Rα偏向性设计，兼具定位和双重免疫效果 22

奥赛康：独特酶裂解前药设计，有效实现肿瘤定位释放 23

先声药业：PD-L1/IL-15抗体融合设计，直接定位于TME 24

风险提示 26

图表目录

图1：主要细胞因子家族与相关受体以及对应表达细胞 6

图2：γc家族细胞因子和TSLP对T细胞增殖、稳态和分化的直接和间接影响 6

图3：IL-2/IL-15受体与其下游信号通路作用 7

图4：IL-2与高/低亲和力受体结合后会引发不同的免疫作用 8

图5：通过不同的工程化策略来实现notαIL-2设计（三代设计策略举例） 12

图6：NKTR-214作用机制示意图 13

图7：PIVOTIO001研究（NKTR-214联合O药vsO药1L治疗黑色素瘤的临床试验）结果 14

图8：PIVOT-09研究（NKTR-214联合O药vsO药1L治疗RCC的临床试验）结果 14

图9：罗氏的RG7461（顺式IL-2/PD-1融合设计）与RG6279（反式IL-2/FAP融合设计）作用对比 16

图10：CUE-101选择性激活肿瘤杀伤T细胞示意图 17

图11：具有代表的IL-15衍生物结构设计以及IL-15细胞疗法设计思路 18

图12：N-803涉及原理以及免疫作用 20

图13：N-803联合BCG灌注治疗NMIBC的免疫学机理 20

图14：IL-2/IL-15药物开发思维导图 21

图15：IL-2与PD-1单抗在TME中发挥作用的机制示意图 22

图16：IL-2Rα在激活的CD8+T细胞中同样高表达 23

图17：IL-2wt相较于IL-2na更能激活STAT5蛋白通路 23

图18：SmartKine前药技术平台示意图 23

图19：Ask-gene利用SmartKine前药在IL-2/IL-15领域的产品布局 23

图20：IL-15与PD-(L)1通路的作用示意图 25

图21：先声药业开发的SIM0237设计原理 25

表1：近年来IL-2/IL-15相关BD交易或收购事件举例 9

表2：Aldesleukin治疗RCC和黑色素瘤的疗效数据 10

表3：Aldesleukin治疗RCC和黑色素瘤的安全性数据（列举主要不良反应） 11

表4：临床在开发的工程化notαIL-2药物梳理 12

表5：部分notαIL-2药物已披露临床试验结果 15

表6：IL-2与IL-15在肿瘤免疫治疗中的效果对比 17

表7：IL-15/IL-15Rα衍生物以及特异性结合目标 18

表8：临床在开发的IL-15疗法与开展的相关临床试验 19

表9：奥赛康核心IL-2和IL-15相关产品介绍 24

IL-2和IL-15是免疫调节系统核心参与者

IL-2和IL-15同属于γc细胞因子家族。人体免疫系统的稳态依赖于两个主要组成部分先天性免疫反应和适应性免疫反应。细胞因子受体γ链(γc)细胞因子家族可调节先天性和适应性免疫系统，在人体免疫系统中发挥着至关重要的作用，包括IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15以及IL-21，因其受体使用γc亚基而得名。

图1：主要细胞因子家族与相关受体以及对应表达细胞

资料来源：Cancers1，

IL-2（白介素2）和IL-15（白介素15）具有许多相同的生物活性，包括促进CD4+和CD8+T细胞增殖和激活、诱导NK细胞生成和维持、诱导B细胞免疫球蛋白合成、增强NK细胞和CD8+T细胞的溶细胞活性等。其中IL-2主要由T细胞和树突状细胞（DC）产生，IL-15主要由单核细胞、树突状细胞（DC）以及上皮细胞产生。

图2：γc家族细胞因子和TSLP对T细胞增殖、稳态和分化的直接和间接影响

资料来源：Nature2，

1LeeS,MargolinK.Cytokinesincancer