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NFATc2024

1在骨质疏松症中的研究进展

骨质疏松症的发生是骨重塑过程不平衡所致，主要是由千破骨细胞

对骨的重吸收超过了成骨细胞介导的骨形成[1].作为破骨细胞分化和破骨

T

细胞基因表达的主要调控因子之一，抑制活化细胞胞质核因子1

(nuclearfactorofactivatedcellcytoplasmic)

T1,NFATc1的表达

和易位及其活性可减少破骨细胞的形成和骨吸收，从而保证骨稳态平衡并

减少骨疾病的发生[2]。本文拟综述NFATc影响破骨细胞的生成1与分化，

及NFATcNFATc靶点治疗骨1

1与骨修复材料的研究进展，希望能对调控

质疏松症的基础、临床及骨组织工程应用提供帮助。

1骨质疏松症

骨量减少和骨组织微结构异常是骨质疏松症的显著特征，这一普遍

存在的全身性骨病导致骨脆性增强进而导致骨折风险增加[3].目前认为，

一

骨质疏松症的重要机制之在千破骨细胞介导的骨吸收作用超过了成骨

细胞介导的骨形成作用，从而导致了骨平衡的破坏[4]，见图1。因此，为

了达到理想的骨质疏松治疗效果，需要通过一系列复杂而紧密的调控过程

来维持破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨基质形成之间适当的平衡状态

[5]，从而有效降低骨疾病的发生率。

2NFATc

1

T

作为活化细胞核因子家族(nuclearfactorofactivatedTcell,

NFAT)

的重要—员，活化T细胞核因子1(nuclearfactorofactivatedT

cellcytoplasmic1,NFATc1)早在20世纪80年代首次被Shaw等[6]

在激活的T细胞中发现。NFATc1常驻于T细胞胞质中，其表达受钙调磷

酸酶的调控：T细胞受体与抗原的连接触发了受体相关的酪氨酸激酶的激

aseC,PLC-y)的激活。激活

活，从而导致了磷脂酶C-y(Phospholip

P

的LC-y导致磷脂酰肌醇－4,5－二磷酸的水解，从而产生肌醇－1I4I5-

三酸inosito11,4,5-trisphosphate,IP3和二酰基甘沺diacylglycerol,

磷

a2＋离子。钙调蛋白

DAG)。IP3与其受体结合，并向细胞质释放C

(calmodulin,CaM)捕获游离Ca2＋离子并激活磷酸酶钙调磷酸酶，促使

NFATc1中的丝氨酸残基去磷酸化，从而激活NFATc1并进行扩增，同时

将其易位到细胞核中，进而激活靶基因的转录[7-8]。NFATc1不仅在免疫

系统、心脏瓣膜和间隔的形成及动脉粥样硬化中不可或缺，还对千破骨细

胞的调节分化至关重要[9]。已有研究证实[1OJ，通过驱动NFATc1的转录

控制破骨细胞分化能够调节骨