免疫学原理：免疫二.docxVIP

.黏膜免疫系统

黏膜免疫结构和免疫应答特点。

结构特点：黏膜一般由单层上皮组成，上皮下方的结缔组织称为固有层，包含血管、淋巴管和黏膜相关淋巴组织。黏膜上皮，特别是其下的固有层，分布有各种免疫细胞，包括淋巴细胞、DC、M（p、肥大细胞和浆细胞。黏膜组织的固有层还分散着非包囊化但呈器官化的次级淋巴组织。再下面，则是肠系膜淋巴结，属于针对入侵病原体启动和放大适应性免疫应答的场所。

免疫应答特点：1）黏膜上皮与淋巴组织的紧密相连；2）存在分散的淋巴组织和有一定结构的淋巴器官；3）DC启用特殊的抗原摄取机制；4）无感染时存在大量活化性和记忆性淋巴细胞；5）二聚体IgA作为主导的抗体类型发挥作用；6）对无害抗原如食物和共生菌呈现免疫耐受。

黏膜免疫与临床疾病。

病原体感染与宿主免疫反应之间的消长决定了感染的结局，如炎症性肠病、乳糜泻、食物过敏、微生物的持续感染与肿瘤的发生等，均与黏膜免疫相关。

.T细胞对抗原的识别

APC及兼职APC的概念和特点。

抗原提呈细胞（APC）:指能够摄取、处理加工抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的细胞（指具有加工和提呈抗原能力的细胞）。通常APC指专职APC,即表达MHCII类分子和协同刺激信号分子并能向CD4T细胞提呈抗原的细胞，主要有DC、M（p、B细胞。通常把能在诱导后表达MHCII类分子和共信号分子，以非专职形式行使抗原提呈功能的细胞称为兼职APC,有血管内皮细胞、皮肤成纤维细胞、胸腺上皮细胞、甲状腺上皮细胞、胰岛。细胞、脑小胶质细胞等。凡能表达MHCI类分子的有核细胞，皆可实施对内源性抗原的加工和提呈，并激活CD8CTL,这类靶细胞也可看作兼职APC。

抗原加工提呈的两条主要途径。

抗原加工与提呈分为针对外源性和针对内源性抗原两条主要的途径。（内源性和外源性抗原的区分是根据他们在进入加工途径前所处的位置，即位于细胞内还是细胞外来确定的。）

内体-溶酶体途径：加工提呈外源性蛋白质抗原，大致分为四个阶段，1）外源性抗原的降解--II类分子从内质网向内体转运-11类分子荷肽-外源性抗原的提呈。

胞质溶胶途径：加工提呈内源性抗原，也分为四个阶段：内源性抗原肽的加工-内源抗原肽的转运-MHCI类分子荷肽-内源性抗原的提呈。

MHC、抗原肽、TCR之间的相互作用。

由TCR分子、抗原肽和MHC分子组成的复合物（或三元体）简称TCR-pMHC,TCR-pMHC是T细胞与APC相互作用中体现T细胞抗原识别特异性最重要的分子结构群。这三类分子都显示高度的特异性，直接制约了适应性免疫应答的一系列特性，包括应答特异性、MHC等位基因特异性（即个体特异性）、对TCR受体库选择的特异性，以及T细胞克隆扩增的抗原特异性。MHC分子接纳与提呈抗原肽有一定的选择性，导致不同个体对同一抗原出现应答强弱的差异。但又显示相当的灵活性，凡结构符合其共同基序的抗原肽，皆可被同一MHC等位基因编码分子所接纳。MHC分子与抗原肽结合的亲和力较低，二者的结合与解离均十分缓慢，以确保被TCR识别。

.T细胞激活与分化

T细胞激活涉及的膜表面相关分子、信号转导过程和生物学功能。

TCR,CD3c链”链旄链，CD4/CD8,CD45:解除Src分子C端的抑制活性，直接参与了T细胞激活通路的启动。

T细胞借助TCR识别与MHC分子结合的抗原肽（pMHC）之后，通过TCR/CD3复合体传递抗原识别信号（第一信号）；以CD28为主的T细胞表面受体分子，识别相应配体B7-1和B7-2,传递共刺激信号（第二信号）。

生物学功能：通过膜表面分子的跨膜转运，T细胞识别信号被转化成胞内的生化事件，使信号进入细胞核，

引起基因工的转录激活和表达。

抗原激活信号胞内转导的三条途径：钙调磷酸酶途径，NF-kB途径，MAP激酶相关途径。

T细胞的四种功能性亚群的特征和功能。

亚群TCR

亚群TCR配体

CD4ThlpMHCII类

CD4Th2pMHCII类

CD4Th17pMHCII类

CD8CTLpMHCI类

IL-12IFN-y受感染的M（pCD40LFasLIFN-y细胞免疫

IL-4 抗原特异性B细胞CD40LIL-4 体液免疫

IL-23 炎症细胞 IL-17炎症反应

IL-2 感染病毒的靶细胞FasL穿孔素，颗粒酶IFN-y特异杀伤

记忆T细胞的分化特征和长期维持的机制。

记忆T细胞分为效应生记忆T细胞（TEM）和中枢性记忆T细胞（TCM）,TEM通常迁移至外周炎症组织，在二次应答中行使速发性效应功能。TCM则定居在外周淋巴器官的T细胞区，不直接发挥效应作用，但可以抗原再次刺激时，重新分化成效应细胞，参与记忆性应答。

所有的记忆性