关节病的治疗.ppt

**********有48-90%的RA患者携带DR4或DR1基因单倍型人类白细胞抗原（HLA）-DR4与RF阳性患者有关具有HLA-DR4和DW4型抗原者，对外界环境条件、病毒、细菌、神经精神及内分泌因素的刺激具有较高的敏感性**********致痛物质：组织细胞膜含有丰富的磷脂，当组织损伤时磷脂即被释放，在磷脂酶的作用下生成花生四稀酸，进一步在环氧化酶及脂氧化酶作用下，生成前列腺素和白三烯。损伤的组织细胞还可能释放一些物质如钾离子、5羟色胺、缓激肽、及P物质。钾离子和缓激肽能够刺激痛觉感受器产生疼痛冲动。5羟色胺和缓激肽能使血管扩张通透性增加。P物质是由神经细胞合成的神经介质，能使突触后神经兴奋。1.炎症：是活体组织对局部损伤的反应，这些损伤包括创伤、手术、感染、免疫及热损伤等。主要表现为炎症部位的红、肿、热、痛及功能受限，炎症对机体即是损伤过程又是修复过程。2.细胞膜的崩解、破坏是炎症在细胞水平上的开始。细胞膜含有丰富的磷脂，组织损伤能激活磷脂酶，磷脂在磷脂酶作用下分解成花生四烯酸，其降解产物含有炎性介质。**幻灯片42：2000年诺华公司上市扶他林缓释片，其独特的蜡基质骨架（我们把扶他林颗粒包藏于蜡基质骨架中，蜡基质骨架在消化液作用下可慢慢融蚀，扶他林颗粒也随之慢慢释放出来。我们通过调节蜡基质的含量来控制药物的释放速度。这就是蜡基质骨架缓释机理）与凝胶包衣缓释技术（凝胶包衣是指在蜡基质骨架外面再包裹一层亲水胶体物质。这种亲水胶体物质到了体内与消化液发生水合作用而形成一道凝胶屏障，药物分子需先从蜡基质骨架中释放出来，再通过此凝胶屏障，方能被释放，血药浓度平稳，药效持续24小时）。保证了扶他林24小时持续疗效降低峰值浓度，保证了良好的安全耐受性三角形片设计，易于患者拿取**幻灯片28：我们向您推荐扶他林的第二个理由：扶他林强力抗炎镇痛，良好安全耐受。**各位医生对于常规疗效评价比较熟悉，现在想您介绍一个临床疗效评价的重要指标：NNT。为了使评价结果具有说服力，临床通过比较至少缓解50%疼痛需要治疗的患者平均人数来评价止痛药疗效，NNT值越小，说明该药镇痛疗效越强。**牛津疼痛表属于荟萃分析，荟萃分析的最大益处在于，通过综合多种相应的数据可以降低由小样本试验中带来的机会性影响。方法学研究显示，当NNT＝2时，应该有200例受试者其结果才有可信性，当NNT＝3时，应该有1000例受试者该结果才有可信性。因此在理解NNT数值的时候还要结合考虑患者人数问题，在实际使用中对于患者数量达到250名以上的研究间横向比较是相对准确的。因此我们在这里给大家呈现的就是样本量达到250人以上的药物NNT值以及可信区间，可以看到，黄色标注的双氯芬酸100MG，NNT值为1.8低于其他NSAIDs.**扶他林的胃肠道安全性在上市后多项研究证实。一项日本进行的大规模上市后研究中，共收集6年期间来自于3965个医疗部门数据。其中一半以上用以治疗类风湿关节炎等骨骼肌肉系统疾病。治疗周期多为一个月或少于一个月．８３％患者为１６-６４岁，其中１５％为超过６５岁的老年患者．８２％患者每天服药剂量为7５毫克。研究结果显示使用扶他林患者胃肠道耐受性良好的比例是99.37%,胃肠道不良反应发生率为6.63%。大多数患者在获得良好疗效的同时，可以良好耐受扶他林。**幻灯片28：我们向您推荐扶他林的第二个理由：扶他林强力抗炎镇痛，良好安全耐受。细胞膜破坏（磷脂分解）花生四烯酸磷脂酶A2的激活5-脂氧合酶前列腺素血管舒张疼痛发热水肿白细胞三烯环氧化酶血管通透性增加、水肿双氯芬酸(扶他林)扶他林作用机制第51页,共58页，2024年2月25日，星期天独特的蜡基质骨架与凝胶包衣缓释技术第52页,共58页，2024年2月25日，星期天强力抗炎镇痛确定的安全性,放心耐受的治疗药物效价比更高理想的关节炎治疗药物第53页,共58页，2024年2月25日，星期天NNT(numberneededtotreat)为接受患者治疗的平均数：每出现一个达到疼痛至少缓解50%镇痛疗效的患者所对应的（接受相同治疗的）平均患者数量NNT值越小，疗效越强；NNT值越大，疗效越弱评价镇痛药物疗效的重要指标-NNTOxfordleaguetableofanalgesicsinacutepain-Bandolier第54页,共58页，2024年2月25日，星期天2007牛津疼痛表（至少具有三项研究或250名患者），口服NSAIDs药物药物与剂量(mg)比较