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管理标准类文件

题目变更控制管理规程

编号SMP－QA－1009-02页数共12页第1页

起草人年月日审核人年月日

审核人年月日批准人年月日

颁发部门GMP办生效日期年月日

分发部门质量部、制造部、物控部、工程部、各车间

目的：制定变更控制管理规定，对所有的有可能造成产品质量变化和波动的因素加

以控制，规范药品生产过程中的变更管理。

适用范围：适用于药品生产和质量管理全过程的变更管理，变更控制主要包括下列方面

的内容：原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、文件、厂房、设施、设

备、仪器、生产工艺及计算机软件变更的申请，评估，审核，批准和实施。

责任人：变更部门负责人、QA、质量部经理、生产负责人、质量受权人

内容：

1.定义：

变更指对已获准上市药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方

法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。

2.变更的分类：

根据药品管理相关法规的要求及变更可能对生产工艺和产品安全性、有效性和质量

稳定性产生的影响，对变更划分为四类：

2.1Ⅰ类变更：是指不涉及注册，对产品质量没有影响，由公司自己控制，不需要经过

药品监督管理部门备案或批准而直接进行的变更，如：生产用容器规格的改变；不影响

药品质量的包装材料的供应商的改变等。

2.2Ⅱ类变更：是指对产品质量会产生影响，由公司自己控制，不需要经过药品监督管

理部门备案或批准，可能需要通过相应研究验证工作来证明变更对产品安全性、有效性

和质量可控性不产生影响的变更，如：内部系统文件的变更；中间产品或待包装品检验

方法的变更；关键监控点的变更；质量控制室样品常规处理方法的互换；色谱柱允许使

用范围的互换；试剂或培养基生产商的改变；生产设备非关键零部件的改变（不包括直

接接触药品的部件材质）等。

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2.3Ⅲ类变更：指需要通过相应的研究验证工作证明变更对产品安全性、有效性和质量

可控性不产生影响，根据《药品注册管理办法》和其他相关法令要求，报药品监督管理

部门备案的变更。如：生产与质量的关键设备、设施的更换；原辅料的生产工艺或质量

标准的改变：关键生产条件的变更；印刷类包装材料样式的变更；关键工序生产场地的

变更等。

2.4Ⅳ类变更：是指对中间产品或成品质量有较大影响的变更，需要通过系列的验证、

研究，检验比对工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。

这类变更必须按照相关法规要求药品监督管理部门批准。如：生产工艺发生重大变更；

制剂处方、质量标准、药品有效期变更；直接接触药品的包装材料的变更；生产许可证

的变更（如整个生产场地的变更）；新增药品规格变更；在药品监督管理部门注册、备

案的文件的变更等。

3.变更控制管理职责：

3.1所有部门或个人可根据岗位职责提出变更申请。

3.2涉及变更的各部门对变更申请进行评估、审核、列出相关的实施计划，并对已经批

准的变更申请和实施计划负责实施，负责将实施情况书面报告给质量部。

3.3质量部负责变更的管理，指定质量管理员负责变更控制工作，界定变更分类，组织

变更评估和审核，制订变更实施计划，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时反

馈变更信息。

3.4变更发生主管部门负责人与质量部经理负责相应的变更申请和实施。

3.5质量受权人负责相应变更的批准。

4.变更控制的管理：所有变更均应按相应的管理标准和要求进行，防止对已验证的系统、

设备、工艺、物料和方法进行未批准的自行变更。

4.1变更控制程序流程图：

变更申请

变更分类、编号

变更