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重点难点;1.肿瘤特异性抗原
指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的一类抗原。;1.突变基因或癌基因的表达产物
2.致癌病毒表达的肿瘤抗原
3.异常表达的细胞蛋白
4.糖基化修饰等导致的异常细胞蛋白及其产物;产生机制;1.某些肿瘤细胞表达肿瘤抗原
2.大多数肿瘤细胞的免疫原性仍然比较弱
3.难以诱导机体产生针对这些抗原的有效免疫应答;1.不同肿瘤细胞诱导的抗肿瘤免疫应答有差异。
2.机体对肿瘤免疫应答的产生及其强度不仅取决于肿瘤免疫原性,还受到宿主的免疫功能和其他因素的影响。
3.机体可产生针对肿瘤的固有免疫应答,也可产生针对肿瘤抗原的适应性免疫应答(细胞免疫和体液免疫)。
(1)固有免疫应答发挥了第一线的抗肿瘤作用。
(2)细胞免疫是抗肿瘤免疫的主力。
(3)宿主对肿瘤的免疫应答效应是细胞免疫和体液免疫的综合结果。;1.T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫
CTL的抗肿瘤作用
Th细胞的抗肿瘤作用
2.固有免疫细胞的抗肿瘤效应
NK细胞
巨噬细胞;;1.肿瘤细胞的肿瘤抗原缺失和抗原调变
2.肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下
3.肿瘤细胞共刺激信号异常
4.肿瘤细胞表达或分泌某些免疫分子抑制机体的抗肿瘤免疫功能
5.肿瘤细胞主动诱导Treg和MDSC的产生
6.肿瘤细胞的抗凋亡作用;二、肿瘤微环境的作用;肿瘤Treg抑制作用的机制;2.肿瘤相关巨噬细胞;3.髓系来源的抑制性细胞;三、宿主免疫功能的影响;检测肿瘤抗原是目前最常用的肿瘤免疫诊断方法;(一)肿瘤免疫治疗的分类;肿瘤抗原是肿瘤免疫诊断和免疫防治的分子基础。
细胞免疫特别是特异性CD8+CTL是机体抗肿瘤免疫效应的主要机制。
肿瘤细胞通过抗原缺失、MHCⅠ类分子表达减少、共刺激信号缺乏,以及分泌免疫抑制性物质和诱导机体产生免疫抑制性细胞等方式,并利用宿主免疫系统存在的缺陷,逃避免疫系统的攻击。
肿瘤抗原的检测及其水平的动态分析有助于肿瘤的诊断和预后判断。
以瘤苗、基因工程抗体、免疫检查点疗法以及CAR-T疗法为代表的肿瘤主动性和被动性免疫治疗具有良好的应用前景。
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