胆碱受体激动抗胆碱酯酶.ppt

*;教学基本要求;是一类作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物，按其作用方式不同，分为两大类:

1.直接作用于胆碱受体的拟胆碱药

①M·N胆碱受体激动药(完全拟胆碱药)：乙酰胆碱②M胆碱受体激动药(节后拟胆碱药)：毛果芸香碱③N胆碱受体激动药：烟碱

2.间接作用的抗胆碱酯酶药新斯的明、毒扁豆碱、

有机磷酸酯类;可分为两类：

胆碱酯类(cholineesters)

M、N受体均兴奋，但以M受体为主

拟胆碱生物碱类(alkaloids)

主要兴奋M胆碱受体;胆碱酯酶活性高，1个酶分子1分钟水解6×105分子ACh

ACh极易被体内胆碱酯酶水解；性质不稳定;乙酰胆碱acetylcholine,Ach;2、胃肠道：兴奋;卡巴胆碱(carbachol);醋甲胆碱(methacholine);为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid);[药理作用]

能直接激动M-R，产生M样作用，对眼和腺体的作???最明显;(2)降低眼内压;睫状肌松弛巩膜静脉窦悬韧带拉紧后房前房晶状体;[临床应用];2、青光眼：;3、虹膜炎:

与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连;毒蕈碱(muscarine);丝盖伞菌属;毒蕈碱中毒症状

M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状.包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等.;第七章抗胆碱酯酶药和

胆碱酯酶复活药

;第一节胆碱酯酶;2、AchE的结构（分子组成）;3、水解ACh的步骤

①形成ACh与AChE复合物：ACh分子中带正电荷的季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，同时ACh羰基碳与酶酯解部位丝氨酸羟基结合。

②ACh与AChE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AChE。

③乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸,恢复酶活性。

;第二节抗胆碱酯酶药;(二)常用易逆性抗AchE药;

1.兴奋骨骼肌:作用强大

抑制ChE活性，ACh破坏减少；

直接兴奋运动终板NM受体；

促进运动神经末梢释放ACh。

2.对胃肠和膀胱平滑肌:兴奋作用较强

3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌:

作用较弱

;[??床作用];重症肌无力：自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病。

;毒扁豆碱physostigmine(依色林);有机磷酸酯类：为“不可逆性”AChE抑制剂，常见有甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百虫、马拉硫磷和辛硫磷等杀虫剂。毒性更大的塔朋、沙林和索曼，还被用做化学战争毒气。

有机磷酸酯类与AChE以共价键结合，形成难以水解的磷酰化AChE，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。

;中毒表现;[慢性中毒]

多发生于长期接触农药的人员，表现血中AChE活性持续明显下降，表现不强烈，出现头痛、乏力、失眠等神经衰弱症状，腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小。

。;

中毒途径：有机磷酸酯类可通过皮肤、呼吸道及消化道吸收。

中毒机制：

在数分钟或数小时内，磷酰化ChE发生“老化”：

磷酰化ChE的磷酰化基团上烷基或烷氧基断裂，

生成更加稳定的单烷基或烷氧基磷酰化ChE。

对胆碱酯酶复活药产生抵抗力。

须待新生的AChE出现，方能恢复水解ACh的能力。

;?

1．迅速清除毒物，避免继续吸收

让病人移出有毒场所

皮肤入侵者→用温水或肥皂水彻底清洗皮肤；

经口中毒者→洗胃：用微温的2％碳酸氢钠或1％盐水反

复洗；用硫酸镁导泻。

敌百虫口服中毒，不用碱液洗胃，因会使其变成敌敌畏而增加毒性。

对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃，否则可氧化成对氧磷而增加毒性。

;2.积极使用解毒药：及早用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药

M--R阻断药:阿托品,对症治