儿童单基因糖尿病.pptx

单基因糖尿病;糖尿病：一组以胰岛素分泌、胰岛素作用或两者缺陷导致的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。

糖尿病诊断：可根据血浆葡萄糖标准诊断，即75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）期间的空腹血糖（FPG）值或2h血浆葡萄糖（2hPG）值，或A1C标准。;目前糖尿病的发病率正迅速上升。全球现患有糖尿病患者约２亿人，预计到2030年，糖尿病患病人数将达到4.4亿。

2008年中华医学会糖尿病学分会（CDS）组织的中国14省糖尿病流行病学调查结果显示：在20岁以上的人群中，糖尿病前期的人群患病率为15.5%，糖尿病患病率为9.7%，患病人数达9240万例，居全球之首；且糖尿病的比例随年龄增加而增长（20-39岁、40-59岁及≥60岁人群分别为3.2%、11.5%、20.4%）。

世界不同地区糖尿病的流行趋势也不近相同。中东和北非地区的糖尿病患病率最高（10.9%），而西太平洋地区的成年人诊断糖尿病的人数最多，成年人糖尿病的患病率最高（37.5%）。;糖尿病病因;WHO新共识将糖尿病分为6个亚型（表1)，与儿童关系密切的主要为T1DM、T2DM、混合型糖尿病和其他特殊类型糖尿病共4个亚型

1型糖尿病（type1diabetesmellitus,T1DM）

2型糖尿病（type2diabetesmellitus,T2DM）

混合型糖尿病：成人隐匿性自身免疫性糖尿病、酮症倾向性T2DM

其他特殊类型糖尿病：单基因糖尿病、胰腺外分泌疾病、内分泌疾病、药物或化学诱发、感染、少见免疫介导型特殊类型糖尿病、与糖尿病相关的其他遗传综合征、其他临床亚组

未分类型糖尿病：仅在糖尿病分型无法明确特别是在糖尿病初诊时暂时使用

妊娠期首诊的高血糖：妊娠期诊断的T1DM或T2DM；妊娠糖尿病

;单基因糖尿病;单基因糖尿病;单基因糖尿病分类;青少年糖尿病MODY;青少年糖尿病MODY;青少年糖尿病MODY发病机制;HNF1A:编码HNF1同源盒A，HNF1A变异降低HNF1A靶基因的表达，是最常见的MODY类型，迄今为止已报道400个HNF1A变异

HNF4A:编码肝核因子4α，迄今为止已报道400个HNF4A变异

发病机制：HNF1A/HNF4A：在β细胞发育和胰岛素分泌相关基因的转录中发挥重要作用

临床特点：HNF1A/HNF4A-MODY通常在青春期或成年早期被诊断。与T2D相比，HNF1A-MODY和HNF4A-MODY的发病年龄更加年轻，具有较低的BMI、较低的血红蛋白A1c和甘油三酯，以及相似的微血管并发症风险。大约50%的HNF4A-MODY患者是巨大儿，这与出生时短暂的新生儿高胰岛素性低血糖矛盾。最近在一些HNF1A-MODY患者中也观察到高胰岛素血症性低血糖。

治疗及预后：患有HNF1A-和HNF4A-糖尿病的个体对磺脲类药物（一种胰岛素刺激类药物）的敏感性增加，因此采用低剂量的磺脲类药物对该类疾病是有效的。磺脲类药物与KATP通道的亚基结合，使β细胞去极化，释放胰岛素。;GCK基因：GCK编码葡萄糖激酶，一种在糖酵解开始时催化葡萄糖磷酸化的酶。

发病机制：GCK是胰岛β细胞葡萄糖传感器；遗传缺陷会改变葡萄糖刺激的胰岛素分泌阈值。

临床特点：GCK-高血糖症的表型异质性有限；大多数患者终身具有轻度、持续且无症状的空腹高血糖，血红蛋白A1c值不超过7.5%（60mmol/mol）。

治疗及预后：胰岛素或口服药物不能降低葡萄糖水平。此外，由于GCK-高血糖症似乎与显著的微血管和大血管糖尿病并发症无关，患有GCK-高血糖症的患者，除非在怀孕期间，通常不需要降糖药物;HNF1B变异占MODY的比例不到1%。

HNF1B缺陷患者可能仅表现为早发性DM；伴有肾、胰腺或肝脏表型的糖尿病（肾囊肿和糖尿病RCAD综合征）；具有或不具有糖尿病的其它特征，例如神经发育障碍和低镁血症。

HNF1B基因型-表型相关性目前尚不清楚，即使在具有相同变异的家族成员之间也存在临床异质性。;MODY基因-HNF1B基因;MODY基因检测的益处;新生儿糖尿病;新生儿糖尿病分类;新生儿糖尿病6q24印迹异常;新生儿糖尿病相关基因;NMD早期基因检测益处;线粒体病是指线粒体基因组，或者核基因组中编码线粒体相关的基因异常所引起的疾病，人群中的患病率约为1∶4300，临床差异大，遗传异质性高，又缺乏足够敏感和特异的生物标记物。

线粒体糖尿病是母系遗传性糖尿病，常伴有轻中度神经性耳聋，常由编码亮氨酸的tRNA?的A3243G?点突变引起。研究发现，线粒体基因突变可导致胰岛素的利用障碍。

MIDD是特殊类型糖尿病的一种，仅占所有糖尿病患者中的1.5~3%。

线粒体变异和缺失导致的糖尿病在儿童中很少见（1%），绝大多数患儿在成年期发病。;线粒体糖尿病