曲美布汀对胃肠平滑肌运动的调节作用11.7.9.pptVIP

曲美布汀

对胃肠平滑肌运动的调节作用功能性胃肠病的疾病模式功能性胃肠病易感人群中枢感觉高敏感平滑肌运动、分泌调节紊乱胃肠感觉调节紊乱（症状、行为改变）腹泻、便秘、嗳气腹痛、腹胀、腹部不适中枢神经系统自主神经系统肠神经系统肾上腺髓质激素释放肠平滑肌纤维肠平滑肌运动的调节机制平滑肌细胞（离子通道：Ca2+、K+、Na+）钙离子在平滑肌细胞收缩中的作用平滑肌收缩钙离子通道多种机制细胞膜外Ca2+肌浆网Ca2+细胞浆游离Ca2+↑启动平滑肌收缩装置细胞内Ca2+浓度↑细胞内Ca2+浓度↓细胞内Ca2+外流Na+/Ca2+交换肌质钙泵平滑肌收缩平滑肌舒张钙稳态与肠平滑肌收缩细胞内Ca2+内流细胞内贮存Ca2+释放细胞外液Ca2+内流钙稳态失衡

影响胃肠平滑肌收缩功能平滑肌收缩功能影响胃肠动力的改变目前对IBS发病机制的研究□集中在神经因素及胃肠激素等方面□平滑肌肌源性因素的研究尚少钙稳态失衡是胃肠动力相关性疾病发病机制之一戴芸，刘新光等.中华内科杂志,2003,42:615-617胃肠平滑肌收缩运动细胞内游离钙浓度增加→平滑肌收缩钙跨膜转运细胞内肌浆网、线粒体等钙的摄取与释放钙稳态胞外钙内流胞内肌浆网钙释放电压依赖性、非依赖性钙离子通道IP3、雷诺定受体（RyRs）介导钙泵平滑肌收缩过程的调控通过L型钙通道、雷诺定受体（RyR）、大电导钙激活的钾通道（BKca）的相互作用RyR是细胞肌浆网上的离子通道，经细胞膜的Ca2+内流激活RyR引起胞内Ca2+释放的过程BKca是平滑肌细胞膜上主要的Ca2+依赖的离子通道，细胞内钙增加和膜去极化都可激活BKca，当BKca开放时，K+外流，膜超极化胃肠平滑肌的电活动静息膜电位为平滑肌细胞在未受到刺激时存在的细胞膜内、外的电位差膜电位为（-50mV~-60mV）静息膜电位主要是由K+的跨膜转运形成的离子通道离子通道是细胞膜上一类特殊的整合蛋白是具有高度选择性的亲水性孔道允许适当大小和电荷的离子以被动转运的方式通过离子通道的特性1.离子选择性2.门控特性：状态：关闭、开放、失活过程：激活、失活、复活⒊离子通道分类门控通道非门控通道去极化静息电位超极化复极化膜电位（毫伏）K+外流↑Ca2+内流↑K+外流?Ca2+内流?K+外流，Ca2+内流，Na+内流胃肠平滑肌收缩运动细胞内Ca2+浓度是平滑肌活动的重要因素静息状态下细胞膜只允许K+通过K+外流增加→膜电位升高膜去极化→Na+、Ca2+内流细胞内Ca2+浓度增加→→平滑肌细胞膜电位与离子通道状态松弛状态：通过阻断K+通道，使其兴奋性增高收缩状态：通过抑制Ca2+通道，抑制其过度收缩松弛正常收缩兴奋性高低膜电位K+通道平滑肌细胞Ca2+通道马来酸曲美布汀曲美布汀

调节结肠平滑肌细胞离子通道当Ca2+过多进入细胞时，可引起去极化反应，使细胞兴奋性增加当平滑肌细胞兴奋性增加时，曲美布汀可阻滞离子通道，恢复正常膜电位及肠道平滑肌细胞的正常兴奋性曲美布汀可以明显缓解IBS患者的腹痛、腹泻、便秘及腹胀等症状曲美布汀

对胃肠平滑肌的收缩作用静息膜电位（－60mV）时钙离子通道关闭，几乎不与关闭状态的钙离子通道结合对正常的平滑肌活动无影响促进细胞膜去极化促进K+外流增加Ca2+内流，使平滑肌内Ca2+浓度增高，收缩运动增强兴奋环行肌阿片受体中?受体→平滑肌细胞的收缩增强基础状态下平滑肌肌张力的改变(mg)实验组（n=7）对照组(n=7) 纵行肌641.64?74.39*512.43?29.76环行肌629.71?36.74*500.71?18.81实验组与对照组比较:*p0.01.李俊霞，刘新光等.中华内科杂志,2000曲美布汀对束缚应激大鼠

结肠平滑肌张力的调节作用李俊霞，刘新光，等.中华消化杂志，2000,23:655-658曲美布汀对平滑肌细胞RyR、BKca的作用动物模型：寒冷束缚应激大鼠动物模型方法：应用应激与正常大鼠，对照研究曲美布汀对平滑肌细胞雷诺定受体（RyR）、大电导钙激活的钾通道（BKca）的相互作用曲美布汀组大鼠结肠平滑肌细胞BKcamRNA、BKca蛋白表达上调曲美布汀组