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泛素调整的蛋白质降解

;10月6日，两名以色列科学家阿龙·切哈诺沃

（AaronCiechanover）、阿夫拉姆·赫什科

（AvramHershko）和一位美国科学家欧文·罗

斯（IrwinRose由于发现了泛素（Ub）调整的蛋白质降解，而授予他们诺贝尔化学奖，以表扬他们的

成果和努力。;生物体内蛋白质的两种降解过程:

;泛素调整的蛋白质降解概述;泛素—蛋白酶体途径(upp)的构成;泛素调整蛋白质降解的发现史

;泛素调整蛋白质降解的发现史

在1960年，人们发现了溶酶体这个及其重要的细胞器，他被认为是蛋白质降解的重要场所。后来人们发现了溶酶体克制剂，通过细胞溶酶体机能克制剂的作用后，细胞内任然存在部分蛋白质的分解难以克制。表明在细胞内存在与溶酶体不一样的蛋白分解系统。;在1975年，就有人从牛胸腺中分离出一种含76个氨基酸残基的多肽，相对分子质量为8.45ku,后来被证明具有标识待降解蛋白质的作用，由于它广泛存在于生命体，因此被命名为“泛素”。

1977年，Goldberg等刊登一篇“他们在试管内再次发现Simpson所观测到的现象”的论文。这篇论文引起了科学界对Simpson的发现的强烈关注。Goldberg等报道网织红细胞(未发育成熟的红细胞）的提取液中加入ATP明显增进了蛋白质的分解，也就是说蛋白分解伴伴随能量的消耗，在细胞外，蛋白质在蛋白酶的催化下水解释放能量，蛋白质在细胞内被降解却需要能量，给科学家们导致了很大的困扰。;1977年开始AvramHershko致力于研究网状细胞提取物。在试图运用色谱法除去血红蛋白的过程中，AaronCiechanover和AvramHershko发现此提取物可被分为两个部分，当两部分融合在一起时，就会产生ATP依赖性的蛋白质降解。1978年，他们认为这种活性来源于一种多肽。这种多肽（APF-1）分子量只有9000，即为泛素。;1980年刊登了两篇文章，第一篇指出APF-1可以与提取物中的许多蛋白质以共价键的形式结合。第二篇文章中，作者深入论述一种蛋白质分子可以与多种APF-1分子结合的现象，这种现象被称为多泛素化。蛋白质底物的多泛素化是引导其降解的信号。研究者们推测，细胞正是通过对以ATP形式储存的能量的需求，控制泛素引导的蛋白质降解过程的特异性的。;“多步泛素引起”学说;多步泛素引起学说;蛋白质的泛素化;蛋白质泛素化;蛋白酶体;蛋白酶体;蛋白酶复合体;蛋白质的去泛素化;研究的进展;研究的进展;二、泛素调整的蛋白质降解与人体免疫;泛素调整蛋白质降解的研究展望;泛素调整蛋白质降解的研究展望;泛素调整的蛋白质降解与癌症;泛素调整的蛋白质降解与癌症;针对泛素修饰系统的肿瘤治疗方案;参照文献;参照文献;参照文献;