泛素调节的蛋白质降解.pptVIP

诺贝尔奖化学奖简介泛素调整的蛋白质降解

获奖者发现历程学说内容补充研究CONTENTS

获奖者诺贝尔化学奖授予两位以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿弗拉姆·赫尔什科和美国科学家欧文·罗斯

获奖者AaronCiechanover（1947-）AvramHershko（1937-）IrwinRose（1926-2015）

获奖者AaronCiechanover以色列理工学院麻省理工学院

获奖者AvramHershko希伯来大学以色列理工学院

获奖者IrwinRose华盛顿州立大学芝加哥大学纽约大学

泛素调整蛋白质降解的发现史发现历程impson运用放射性同位素标识法进行蛋白质代谢试验，并随即刊登了名为“生物细胞中的蛋白质分解中需要代谢能量即需要ATP的加水分解”的论文发现溶酶体，被认为是蛋白质降解的重要场所。发现溶酶体克制剂。发现通过细胞溶酶体克制剂的作用后，细胞内任然存在部分蛋白质的分解难以克制。Discoveryprocess发现历程牛胸腺中分离出一种含76个氨基酸残基的多肽，相对分子质量为8.45ku,后来被证明具有标识待降解蛋白质的作用，由于它广泛存在于生命体，因此被命名为“泛素”。Goldberg等报道网织红细胞（未发育成熟的红细胞）的提取液中加入ATP明显增进蛋白质的分解，也就是说蛋白分解伴伴随能量的消耗

1978阿弗拉姆·赫尔什科致力于研究网状细胞提取物，现此提取物可被分为两个部分，当两部分融合在一起时，就会产生ATP依赖性的蛋白质降解。他们认为这种活性来源于一种多肽。这种多肽（APF-1）分子量只有9000，即为泛素。刊登两篇文章，第一篇指出APF-1可以与提取物中的许多蛋白质以共价键的形式结合。第二篇文章中，作者深入论述一种蛋白质分子可以与多种APF-1分子结合的现象，这种现象被称为多泛素化。1980

学说内容蛋白质的两种降解过程泛素-蛋白酶体途径泛素、E1、E2、E3和蛋白酶体“多步泛素引起”学说

蛋白质的两种降解过程SAMPLETITLESAMPLETITLE80-90%异常蛋白短周期蛋白内质网相关蛋白长周期蛋白膜蛋白细胞外蛋白泛素-蛋白酶体途径溶酶体途径氨基酸小肽10-20%

泛素-蛋白酶体途径蛋白质的降解是一种精细控制的过程，首先有待降解的蛋白质被泛素所标识（蛋白质的泛素化），接着这些泛素化的蛋白质进入细胞的蛋白酶复合体的活性位点，蛋白质被降解成7-9个氨基酸长度的短肽片段后，从蛋白酶体的另一段被释放。

泛素的构造与功能泛素具有76个氨基酸残基,广泛存在于真核生物,目前尚未发现泛素存在于原核生物中，泛素的氨基酸序列极其保守。泛素基因重要编码两种泛素前体蛋白质:一种是多聚泛素,另一种是泛素融合蛋白。

E1E2与E3的功能名称简写功能泛素活化酶E1激活泛素分子后将其送到E2上泛素结合酶E2把泛素分子绑在被降解的蛋白质上泛素蛋白连接酶E3辨认被降解蛋白质

蛋白酶体的构造蛋白质酶体26s复合物19s复合物20s复合物20s复合物

蛋白酶体的功能26S复合物是一种筒状构造,活性部位(20S复合物)在筒内,能将所有蛋白质降解成含7个～9个氨基酸的多肽。蛋白质要抵达活性部位,一定要通过一种被称为“锁”(lock)的帽状构造(19S复合物),而这个帽状构造能识别被泛素标识的蛋白质。被降解蛋白质抵达活性部位后,泛素分子在去泛素酶的作用下拜别,能量(ATP)被释放出来用于蛋白质的降解。降解后的多肽从蛋白酶体筒状构造另一端被释放出来。其实,蛋白酶体自身不具有选择蛋白质的能力,只有被泛素分子标识并且被E3识别的蛋白质才能在蛋白酶体中进行降解

泛素-蛋白酶体途径：“多步泛素引起”学说

泛素-蛋白酶体途径——“多步泛素引起”学说(1)酶E1激活泛素分子,此过程需要ATP能量。(2)泛素分子被激活后被运送到E2上,E2负责将泛素绑在被降解的蛋白质上。(3)E3能识别被降解的蛋白质。当E2携带泛素分子在E3的指导下靠近被降解蛋白质时,E2就把泛素分子绑在被降解蛋白质上(标识)。(4)酶E3释放出被泛素标识的蛋白质。(5)不停反复上述过程,直到蛋白质上绑有一定数量的泛素分子后被送到蛋白酶体。(6)蛋白酶体接受被泛素分子标识的蛋白质并将其切成由7个～9个氨基酸构成的短链。

泛素化去泛素化生物学功能补充研究

泛素化泛素通过E1和E2被激活的过程称为泛素的活化。①首先E1催化泛素C末端的甘氨酸(Gly)形成Ub－腺苷酸中间产物,然后激活的泛素C末端被转移至E1酶内Cys残基的－SH键上,形成高能硫酯键;②具有高能硫酯键的泛素通过转酰基作用使其深入转移到E2特异的Cys残基上,形成