创新药物研发中CMC要求学习笔记.docx

创药物研发中的CMC要修业习笔录

一、背景

1、2023年11月11日原食药监局公布2023年第230号文指出：

第三条、优化临床试验申请的审评审批

对药的临床试验申请，推行一次性同意，不再承受分期申报、分期审评审

批的方式；审评时要点审察临床试验方案的科学性和对安全性风险的掌握，保障受试者的安全。增加临床试验申请前及过程中审评人员与申请人的沟通沟通，实时解决注册申请和临床试验过程中的问题。申请人需按要求实时补报最争论资料。在Ⅰ期、Ⅱ期临床试验达成后，申请人应实时提交试验结果及下一期临床试验方案。未觉察安全性问题的，可在与药审中心沟通后转入下一期临床试验。申请人应照实报告临床试验中发生的严峻不良大事，准时提交争论年度报告；对不行以掌握临床试验安全性风险的，应马上停顿临床试验。药审中心与申请人当面沟通，应就地形成会议纪要列明议定事项。

并将创药物申请归入优先审评之中。

2、2023年6月，国家食药监总局公布《药物研发与技术审评技术沟通沟通治理方法〔试行〕》，并于2023年3月公布改正稿向民众征采建议：

方法指出，创药物能够在临床各期试验前提交Ⅱ类会议申请，即临床试验申请前〔Ⅰ期临床前〕、Ⅱ期完毕/Ⅲ期临床试验前以及提交上市申请前提交会议申请。

3、2023年7月27日，国家药监局公布2023年第50号文，就沟通沟通会给出了具体安排，并重申了开放Ⅱ期完毕/Ⅲ期临床试验前沟通沟通会的重要性。

〔十一〕关于技术指南明确、药物临床试验有成熟争论阅历，申请人能够保障申报资料质量的，或国际同步研发的国际多中心临床试验申请，在看管系统完善的国家和地域已经获准实行临床试验的，申请人可不经沟通沟通直接提出临床试验申请。

〔十二〕已获准开放药临床试验的，在达成Ⅰ期、Ⅱ期临床试验后、开放Ⅲ期临床试验以前，申请人应向药审中心提出沟通沟通会议申请，就包含Ⅲ期临床试验方案设计在内的要点技术问题与药审中心进展谈论。申请人也可在临床研发不

同阶段就要点技术问题提出沟通沟通申请。

〔十四〕关于更改临床试验方案、重要药学更改、非临床争论重要安全性觉察等可能增加受试者安全性风险的，申请人应按有关规定实时递交增补申请。药审中心应在规准时限内达成技术审评，并可视技术审评状况通知申请人改正临床试验方案、暂停或停顿临床试验。〔重要药学更改？〕

药学的重要更改〔包含但不限于以下〕：

生产API的合成门路〔包含化学键形成步骤的物料转变、最终一步反响和/或结晶步骤所用溶剂的转变〕；

关于发酵生产或许从自然原料〔如植物、动物或许人体〕衍生的 API质量产生影响的生产工艺；

关于发酵生产或许从自然原料生产的 API，能直接或间接影响病毒或杂质清楚的生产工艺；

从一种生产方法〔护额学合成、发酵或许由自然原料衍生〕变成另一种生产方法；

关于自然原料衍生的API，其原资料〔如动植物、种属、使用部位〕或原产国；

关于发酵生产的API，微生物种属和/或菌种；质量标准的一些方面〔？〕；

API或许制剂的灭菌方式；

给药门路；

制剂的组分和/或剂型；

能影响药物质量的制剂生产工艺；

能影响药物质量的制剂容器密闭系统〔如计量力量、计量开释等〕

参照文件：

FDA,2023年公布的指南《药Ⅱ期和Ⅲ期临床试验药物申请资料的内容与格式要求》，组织翻译；

CDE

问题：盐型转变呢？

以上举措，都是为了加速创药物的研发。那么作为争论根底之一的CMC争论也肯定依据研发规律和实质分阶段开放。

二、分阶段的CMC争论

〔一〕、一般考虑：

1、CMC分阶段争论的必需性

在创药的研发过程中，安全性和有效性问题是裁减候选化合物的主要问题，药学争论主假设支持临床前争论和临床争论的顺当开放，并保证拟上市药物的质量可控性和安全性〔药学工艺及其更改也会直接影响药物的安全性〕。在创药研

究过程中，联合临床争论的需要、放大生产需要、跟着对药物认知渐渐深入等等，不停需要对药学争论工作进展调整优化，比方剂型、规格的调整，处方

工艺的不停完善，剖析方法的不停优化，等等。更改是创药研发过程中一个永

久的主题，一般状况下更改主要发生I、II期临床试验阶段，进入II期I临床后极少

再发生影响产质量量的重要更改，即在创药的初期研发阶段，药学方面还存在很大的不确立性。

2、杂质争论

杂质争论依据CMC争论的阶段不一样，会承受不一样的要求，争论到不一样的深度，可是有些一般考虑：

考虑杂质检测方法的选择和考证；

争论过程中全部批次的样品，包含各样生产规模的样品中杂质的完好记录，这些数据将是制定杂质限度的重要依照；

在杂质限度制定时，必定要综合考虑