创新药I期临床申请“药理-毒理”研究内容详解.docx

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创药I期临床申请“药理-毒理”争论内容详解

一、I期临床试验申请的技术要求1、争论者手册

2、非临床争论结果

3、已有临床争论或使用资料二、临床试验方案

三、药理毒理信息

1、非临床争论综述

2、药理学争论总结

3、毒理学争论总结

4、药代动力学总结

5、各项争论报告

6、其他总结报告四、小结

一、I期临床试验申请的技术要求近年来，随着我国药开发的广泛铺开，I期临床申请所需要做的药理毒理等安全性评价工作不再奇特，已形成了系统的SOP。创药争论，在确定候选药物过程中，无论是预试验、还是正式试验，都需要药理毒理数据的准时支撑，以供推断如何进展下一阶段的开发工作，本文总结了创药I

一、I期临床试验申请的技术要求

1、争论者手册

争论者手册，是有关试验药物在进展人体争论时已有的药学、非临

床与临床争论〔如有〕资料总结，旨在为临床争论者供给所争论药物的信息，以保证受试者安全。

PS：还是得强调下，药开发的药学资料格外重要，这是工程开发的根基，假设药学消灭问题，产品质量问题就很难说清，继而接下来所做的GLP相关工作就很难进一步得到佐证。

2、非临床争论结果

药理，应包括已完成的用于提示药效的非临床试验结果。

毒理，须分项列出安全药理学试验、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、遗传毒性试验、生殖毒性试验、致癌试验以及其他毒性试验；假设有些争论还没有进展或不需要进展，需要说明理由和依据。

非临床药代动力学争论：须介绍药物的ADME；假设有些争论还没有进展或不需要进展，需要说明理由和依据。

PS：药效为主要药效学争论。毒理，须留意试验动物对候选药物的敏感性，合理的应用啮齿类和非啮齿类动物，如消灭打算之外的动物死亡，须具体记录整理死亡缘由，以合理推断是否连续工程的开发；同时，依据当前的审评要求，Ames试验可以提前预试。而ADME，不管预试验还是正式试验，除特别品种外，大家关注度最高的为代谢。

3、已有临床争论或使用资料

该局部内容，应包括国内或国外现有的全部临床试验信息及文献资料。如“人体药物代谢动力学”、“有效性”、“安全性”、“上市状况”；假设尚未有药使用信息，应基于对已有的非临床和临床争论结果的总结，供给申请人认为相关的信息：可能包括特别人群、安全性信息、警告及

留意事项、风险掌握打算、药物相互作用、药物过量等。PS：当前国内开发的药，大局部都是me-too，国内外现有临床信

二、临床试验方案息及文献相对较多，故须对已有上市药物的临床结果进展归纳总结，在佐证自身产品的同时，也可以进一步表达自身品种的优势。

二、临床试验方案

应涵盖“争论背景〔如适应症、有效/安全资料〕”、“试验目的”、“估量参与的受试者数量”、“入选标准和排解标准描述”、“给药打算描述〔时间、剂量等内容〕”、“检测指标〔如受试者生命体征和必要的血液生化监测〕”、“中止争论的毒性判定原则和试验暂停标准”。PS：该局部内容需要和临床试验部门的同事沟通争论...在药品开发

三、药理毒理信息过程中，立项之初所针对的适应症，随着工程的进展，以及对同类品种的临床统计，适应症是很可能被调整的！与临床的伙伴共同争论，更利于产品今后的走向。单次给药、连续给药、单次药动学为试验方案设计的主要三局部内容。而剂量组的设置，爬坡爬到多高，会是大家争论的重点内容之一。

三、药理毒理信息

药理毒理信息应包括非临床争论综述、药理作用总结报告、毒理争论总结报告、药代动力学总结报告以及各项争论报告。申请人应当提交全部已完成的非临床试验，包括对药物的探究性非临床药理与毒理争论，以使审评部门可以做出此阶段整体评价。

1、非临床争论综述

非临床争论综述应供给已完成的非临床争论的概要信息，各项试验

可依次列出。

概述非临床试验争论的试验策略，试验实施日期。

非临床争论设计的依从性信息及偏离设计的状况。

受试物与药学争论和临床试验样品的质量可比性分析结果。

列表说明非临床试验的总体争论工程与编号、争论机构、争论地点，非临床争论综述应有签字和日期。

系统呈现动物毒理争论及毒代动力学结果，应特别关注可能危害人体安全的信息。

非临床争论结果对临床试验具有支持性的依据。

遵循药物非临床争论质量治理标准〔GLP〕的声明。对于未完全遵循上述法规的状况，应说明缘由，并供给可能对试验结果造成影响的解释。

2、药理学争论总结

概述体内外药理作用及其作用机制，以及次要药效学信息。药的药效学争论应承受公认的体内外试验系统和指标来开展，尽量承受更的体内模型来开展作用机理相关的有效性争论，并供给药效与暴露关系的争论信息。药效学争论应提示药与临床疾病治疗的相关性和有效性潜能。有效性信息通常不会成为延迟进展临床试验的主要缘由。但应在I期临床试验申请时提交。

PS：最主要争论内容即为主