药品生产的灭菌_无菌工艺验证.pptx

无菌制剂的无菌保证体系;无菌安全的药害事件

“欣弗”事件—-无菌检查的局限性

灭菌产品的无菌保证不能依赖于最终产品的无菌检验，而是取决于生产过程中采用合格的灭菌工艺、严格的GMP管理和良好的无菌保证体系;肉毒杆菌;最终灭菌工艺：小容量注射剂

输液剂;（一）无菌工艺和终端产品灭菌工艺的区别

以终端灭菌工艺的产品在高质量的环境下进行灌封，但此种产品及其生产环境、容器和密封系统并非完全无菌，最终产品需要进行热压或幅射灭菌。

无菌工艺的产品、容器/密封件都必须事先分别用无菌方法处理，再于严格控制的环境下操作成最终的产品，其最终产品不能进行灭菌操作。因此无菌工艺含有更多的工艺变量，各组成部分的灭菌方法也不尽相同，过程引入的偏差环节较多，其任何的人为操作都是潜在的污染源。

只有不适用终端灭菌处理的产品才考虑用无菌工艺过程。;无菌无热原

或细菌内毒素;（三）无菌药品GMP基本原则;成品的无菌状态是通过验证来保证的，对最终灭菌产品来说，要通过灭菌程序的验证

对无菌产品灌装产品来说，则要通过培养基灌装的试验

应综合检查评价批生产记录和无菌检查结果

对无菌产品灌装产品，还应包括环境监测记录

每种产品的无菌检查方法均需验证。无菌检查的验证及操作必须按药典方法执行

如已批准参数放行替代无菌检查，应特别注意整个工艺的验证及监控;（五）无菌药品质量影响因素分析;;（五）无菌保证系统研究的目的和意义

为产品无菌保证提供工艺保障

为选择的工艺提供科学依据

灭菌前工艺－控制微生物污染

灭菌前工艺－控制化学反应要素

灭菌工艺－杀灭污染菌，提供无菌安全保证，保证化学稳定性

产品稳定性－质量和安全性;（六）无菌产品的无菌保证系统;人是最大的污染源;（一）对生产操作人员手的管理;摘自《医务人员手卫生规范》

(WST313-2009);哪些情况特别需要洗手?

咳嗽、打喷嚏、上厕所、吸烟（包括使用鼻烟）之后；

以及休息后返回工作之前；

手在接触受污染的材料和动物后,也应当彻底清洗。

根据具体的洁净要求,在有些情况下,使用电话和计算机后???要洗手。;2、手套的使用;更换手套：每当与比手套不干净物体接触后或手套的完整性受到损害时,

请更换外部手套。

当外面手套被撕开或损伤后

在开始工作设置活动之前和后

在气闸间或传递箱内触摸到材料或设备后

在地板表面取样本后;在工作过程中,手套的消毒处理：

进入任何A级区域前

在A级区内接触过任何设备,零/配件,工具等

在任何干预之前和后

在使用电话或对讲机之前和后

在正常操作中每10至15分钟;无菌操作;;洁净区人员正确的行为习惯

不要坐着

不要靠住肘部

不要在层流下面的工作台上休息

休息时，站着

手臂顺着身体下垂

不要把双手放在臀部;休息时，如果允许坐着

手套不能触碰腿或凳椅

前臂不能触碰腿

手臂不能倚靠在控制板面上

双手放在膝盖上

不要交叉双手或双脚

把信息连络减到最少

不过多说话

不呼喊或大声叫唤

搬运物料时总是放在腰部以上位置以减少污染

总是戴上口罩以减少来自口腔的污染

;无菌操作;不正确的行为习惯

不要因为不正确的着装而散播身体的粒子

不要因为没有手套的手接触表面和物料而引起交叉污染

不要用手指擦头发或身体其他部位

不要在洁净室吃、喝、抽烟或读报等

不要在洁净室使用错误的擦布或清洁物料

不要在洁净室快速地走、移动、转身

不要从前面走进操作者并隔着工作台讲话

不要靠在工作台、产品或其他物料上

不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息

不要搬运物料的顶部

不要在工作台上滑动物品

不要再使用掉在地上的工具和物品等。;无菌操作;（三）对生产操作人员着装的管理;附录1：无菌药品

第二十四条工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。

各洁净区的着装要求规定如下：

D级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。

C级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。

A/B级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。;人员着装;Y