注射用阿奇霉素说明指导书.docVIP

注射用阿奇霉素说明书

【药品名称】

通用名：注射用阿奇霉素

英文名：AzithromycinforInjection

汉语拼音：ZhusheyongAqimeisu

本品关键成份为阿奇霉素，

其化学名称为：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮。

分子式C38H72N2O12

分子量749.00

【性状】本品为白色或类白色粉末或疏松块状物。

【药理毒理】

药理作用

阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素，其作用机理是经过和敏感微生物50s核糖体亚单位结合，从而干扰其蛋白质合成（不影响核酸合成）。

体外试验和临床研究均表明，阿奇霉素对以下多个致病菌有抗菌作用：

革兰阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌。

阿奇霉素对于耐红霉素革兰阳性菌有交叉耐药性。大多数粪链球菌（肠球菌）和耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。

革兰阴性需氧微生物：流感嗜血杆菌、卡她摩拉菌、沙眼支原体。

体外试验和临床研究已证实，阿奇霉素可预防鸟胞内分支杆菌复合体（由鸟胞内分支杆菌和胞内分支杆菌组成）引发疾病。

阿奇霉素对产β-内酰胺酶菌株无效。

研究表明阿奇霉素对以下微生物有体外抗菌作用，不过其临床意义尚不清楚，包含链球菌属（C、F、G）、草绿色链球菌、百日咳杆菌、杜克嗜血杆菌、嗜肺性军团菌、类杆菌属、消化链球菌属、包柔螺旋体、肺炎衣原体、梅毒螺旋体、解脲脲原体等。

毒理研究

遗传毒性：

人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验结果阿奇霉素未表现出致突变作用。

生殖毒性：

大鼠和小鼠生殖毒性试验均表明，当阿奇霉素（经口给药）剂量达产生中等程度母体毒性剂量水平（即200mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量500mg/kg/日2－4倍）时，未发觉致畸胎作用。

还未发觉对生育力和胎儿损害。现在尚无在妊娠妇女中进行充足和严格对照临床试验。因为动物生殖研究结果并不总是能估计人情况，所以，只有在确实必需时，孕妇才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，因为很多药品经人乳汁分泌，所以哺乳期妇女在使用时应注意。

致癌性：尚无相关本品动物长久用药致癌性研究资料。

【药代动力学】

据文件资料：

小区取得性肺炎患者静脉滴注阿奇霉素，每日一次，每次0.5g，浓度为2mg/ml，每次滴注时间1小时，连续2～5日，平均血浆峰浓度（Cmax）为3.63±1.60μg/ml，平均血浆谷浓度（Cmin）为0.20±0.15μg/ml，AUC24为9.60±4.80μg﹒h/ml。

在正常志愿者，静脉滴注阿奇霉素，每日一次，每次0.5g，浓度为1mg/ml，滴注时间为3小时，连续2～5日，平均血浆峰浓度（Cmax）为1.14±0.13μg/ml，平均血浆谷浓度（Cmin）为0.18±0.02μg/ml，AUC24为8.03±0.86μg﹒h/ml。该使用方法用量条件下，小区取得性肺炎病人药代动力学参数和正常志愿者基础一致。

单次静脉滴注阿奇霉素1g、4g，滴注时间大于2小时，其清除率（CLt）和表观分布体积（Vd）分别为10.18（ml/min）/kg和33.3L/kg。阿奇霉素在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。每日静滴阿奇霉素0.5g，连续5日，第1次给药后二十四小时内约11%给药量以原形从尿液中排出，第5次给药后排到尿液中阿奇霉素约为14%。另外，阿奇霉素可经胆道以原形（胆汁内可见高浓度阿奇霉素）及10种代谢物排出。阿奇霉素血清蛋白结合率随血药浓度增加而减低，当血药浓度为0.02μg/ml时，血清蛋白结合率为15%；当血药浓度为2μg/ml时，血清蛋白结合率为7%。阿奇霉素单剂给药后血消除半衰期（t1/2β）为35～48小时。

【适应症】

本品适适用于敏感致病菌株所引发下列感染：

1.由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡她摩拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引发需要首先采取静脉滴注诊疗小区取得性肺炎。

2.由沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、人型支原体引发需要首先采取静脉滴注诊疗盆腔炎。

【使用方法用量】

使用方法：将本品用适量注射用水充足溶解，配置成0.1g/ml，再加入至250ml或500ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终阿奇霉素浓度为1.0～2.0mg/ml，然后静脉滴注。浓度为1.