痛风规范化治疗新进展.pptx

痛风规范化治疗新进展

朱深银,周远大,杜冠华,医药导报2006年8月第25卷第8期·803-805；邵继红,徐耀初,莫宝庆,等.《痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展》.疾病控制杂志,2004,8(2):152-154.痛风的发病趋势

痛风石的典型诊断

双能CT-发现痛风石的新方法71岁男性痛风右足和踝关节多发尿酸沉积(红色)AnnRheumDis,2009,68(10):1609-12.

双能CT-发现痛风石的新方法71岁男性痛风右足和踝关节跟腱、第一跖趾关节和跗骨窦中有尿酸结晶（红色）AnnRheumDis,2009,68(10):1609-12.

痛风和高尿酸血症的规范化治疗

尿酸产生和清除内源性尿酸外源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肾脏排泄2/3肠内分解1/3进入尿酸池60%参与代谢每天排泄500-1000mg

磷酸核糖+ATP5-磷酸核糖-1-焦磷酸腺苷酸次黄嘌呤核苷酸鸟苷酸黄嘌呤尿酸次黄嘌呤腺嘌呤鸟嘌呤8-羟基腺嘌呤2,8-二羟基腺嘌呤从头合成补救合成降解PRPSHGPRT+PRPPAPRT+PRPPXORXORPRPS磷酸核糖焦磷酸合成酶HGPRT次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶XOR黄嘌呤氧化还原酶APRT腺嘌呤磷酸核糖转移酶PRPP5-磷酸核糖-1-焦磷酸尿酸的产生PRPP磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶

肾脏尿酸排泄尿酸肾小球近曲小管S1S2S3100%0%-2%98%-100%肾小球滤过重吸收40%-44%重吸收6%-12%50%分泌排泄

HUA和痛风分类生成增多型（10-20%）原发性（HPRT部分缺乏、PRPP合成酶增加等酶缺陷）继发性遗传病（Lesch-Nyhan综合征、糖原累积病）核酸转换增加（血液病、放化疗）ATP分解加速状态(剧烈运动、缺氧、重症病人)*饮食（酒精、果糖、）*排泄减少型（80-90%）原发性（原因不明）继发性肾小球滤过减少(慢性肾功能不全)抑制肾小管分泌(酸中毒、药物、铅中毒)增加肾小管对尿酸的重吸收(脱水状态)混合型*长期饮酒、葡萄糖-6-磷酸酶缺陷者BossGR,etal.Hyperuricemiaandgoutclassification,complicationandmanagement.NEnglJmed,1979,300(26):1459-1467*当时无该内容，以后新增加的，并倡议摒弃原发性和继发性的概念

痛风患者多数属于尿酸排泄不良型尿酸排泄尿酸清除率发生比例尿酸排泄不良型0.48mg/kg/h6.2ml/min80%尿酸生成过多型0.51mg/kg/h≥6.2ml/min10%混合型0.51mg/kg/h6.2ml/min10%尿酸清除率=尿尿酸x每分钟尿量/血尿酸内科学,第五版,

治疗目的预防痛风性关节炎发作预防痛风石的沉积保护肾功能、预防心血管疾病及脑血管疾病的发病理想血尿酸值为300umol/L以下

控制血尿酸357μmol/L，能有效防止痛风的发生及复发血尿酸维持在297.5μmol/L，痛风石能逐渐被吸收，可预防关节破坏及肾损害14

降尿酸药物种类适用于安全性促尿酸排泄苯溴马隆抑制尿酸合成别嘌呤醇肾功正常或轻中度受损尿尿酸＜600mg/24h无肾石尿尿酸≥1000mg/24h肾功受损、泌尿系结石史排尿酸药无效较好有严重不良反应事件报告15

增加尿酸排泄的药物丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常的HUA患者苯溴马隆（立加利仙）可用于Ccr20ml/min的肾功能不全患者

痛风间歇期是否需要治疗

痛风治疗的主要目的是减少痛风发作的频率如间歇期不将血尿酸浓度控制在理想目标值，痛风发作频繁，持续时间更长，症状更重Yuetal.AnnIntMed.1961;55:179-192IntervalsBetween1st2ndAcuteFlares

苯溴马隆（立加利仙）适应症各种原因引起高尿酸血症患者（国外临床研究表明，85-90%原发性痛风和高尿酸血症患者是由于尿酸排泄减少引起的，因此，更加需要采用促进尿酸排泄的药物治疗）痛风缓解期和慢性痛风轻中度肾功能不全的高尿酸血症患者（肾小球滤过率GFR20ml/min）

苯溴马隆（立加利仙）疗程应当指出，高尿酸血症的治疗没有疗程。国外（包括2006年EULAR和2008年10月第72届美国风湿病学年会ACR）均主张降尿酸治疗是连续、长期的,甚至需终生接受治疗，必须使血尿酸维持在稳定状