药物制剂分析—注射剂分析（药物分析课件）.pptx

概念

可见异物是指存在于注射剂、眼用制剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶物质，其粒径或长度常大于50微米。

注射剂如有可见异物会引起脉管炎、过敏反应，较大则可堵塞毛细血管。生产严格按照GMP的要求，出厂前，逐一检查剔除不合格品。临用前，也在自然光下目视检查，如有异物，不得使用。;

（1）灯检法;仪器

灯检装置。

A:带有遮光板的日光灯光源。光照度1000~4000lx范围内调节。

B:不反光的黑色背景

C：不反光的白色背景和底部（供检查有色异物用）

D：反光的白色背景（遮光板内侧）

;检查人条件:均应在4.9及以上（矫正后视力应为5.0及以上）；应无色盲。;操作方法

1.溶液型、乳状液及混悬型制剂

取检品20支，除去容器标签，擦净容器外壁，轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮（不使药液产生气泡），必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器中。;操作方法

1.溶液型、乳状液及混悬型制剂

置检品在遮光板边缘处，在明视距离（25cm），分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻翻转，用目检视，重复3次，总时20s。检品每支装量在10ml及以下的，每次检查可手持2支。;操作方法

2.注射用无菌粉末

取检品5支，用适宜的溶剂及适当方法使药粉全部溶解后，按上法检查。

;操作方法

3.无菌原料药

取各品种制剂项下的最大规格量5份，分别置洁净透明的适宜容器内，用适宜的溶剂使药物全部溶解后，按上述方法检查。

注射用无菌粉末及原料药所选用的溶剂应无可见异物。;操作方法

4.光照强度

无色透明容器包装的无色供试品溶液，应为1000~1500lx。

透明塑料容器包装或棕色透明容器包装的供试品溶液或有色供试品溶液，应为2000~3000lx。

混悬型供试品或乳状液，应为4000lx。;结果判断

各类注射剂、眼用液体制剂：静置一段时间后轻轻旋转不得检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃屑、块状物等明显可见异物。

;（2）光散射法;仪器装置:仪器主要由旋瓶装置、激光光源、图像采集器、数据处理系统和终端显示系统组成。

供试品被放置至检测装置后，旋瓶装置使供试品沿垂直中轴线髙速旋转一定时间后迅速停止，同时激光光源发出的均勻激光束照射在供试品上；当药液涡流基本消失，瓶内药液因惯性继续旋转；

图像采集器在特定角度对旋转药液中悬浮的不溶性物质引起的散射光能量进行连续摄像，数据处理系统对采集的序列图像进行处理，然后根据预先设定的阈值自动判定超过一定大小的不溶性物质的有无，或在终端显示器上显示图像供人工判定，同时记录检测结果。;三、结果判断;（五）热原

药品中含有的能引起体温升高的杂质

包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。

主要是细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。;注入人体的注射剂中含有热原量达1ug/kg就可引起不良反应，发热反应通常在注入1小时后出现，可使人体产生发冷、寒颤、发热、出汗、恶心、呕吐等症状，有时体温可升至40℃以上，严重者甚至昏迷、虚脱，如不及时抢救，可危及生命。该现象称为“热原反应”。;

热原检查方法：家兔法

（1）3只家兔

（2）测定正常体温

（3）耳静脉注射

（4）每隔30min测定体温，6次

（5）最高体温-正常体温

;溶剂通过半透膜由低浓度向高浓度扩散的现象称为渗透，阻止渗透所需施加的压力称为渗透压。;渗透压产生原理：;渗透

溶剂通过半透膜由低浓度向高浓度扩散的现象称为渗透。

例：水-半透膜-蔗糖溶液

;渗透压在生物体中起到重要作用：;渗透压对红细胞的影响：;——红细胞在不同渗透浓度

氯化钠溶液中的形态

;生物膜，例如人体的细胞膜或毛细管壁，一般具有半透膜的性质，在制作注射剂在制备注射剂、眼用制剂等药物制剂时，必须考虑其渗透压。对静脉输液、营养液、电解质或渗透利尿药（如甘露醇注射液），应在标签上注明溶液的渗透压摩尔浓度，以提供临床医生参考。;人体所有器官和组织，除肾的髓质部分外，几乎都有者相等的渗透压环境。如细胞内外的物质成分虽然不尽相同，但细胞内外的渗透压却是相等的。体液的渗透压平衡一旦发生紊乱或破坏，则势必引起各种体液之间以及细胞内外之间水的移动，继而引起体液中的水、无机物和有机物含量的变化，并最后导致体液平衡以及机体功能活动的紊乱或破坏。;渗透压的临床应用：;正常体液（血浆）渗透压：;渗透压摩尔浓度测定法;依数性：;四个依数性：;渗透压摩尔浓度的单位与计算：;冰点下降法原理：;冰点是指以水为溶剂的溶液从液态变为固态的温