(252)--第11章 羧酸及衍生物-线下讨论参考资料.doc

资料1

总结酯化反应机理并验证

一、酯化反应

羧酸衍生物的生成——羟基“取代”

取代基（按活泼性从大到小）：-X-OOCR-OR-NH2

其中，取代-OR即为酯化

酯化的几个要点：

1、浓硫酸催化！

2、加热

3、可逆

二、酯化机理

酰氧断裂

空间位阻效应

酯化机理

烷氧断裂

1、酰氧断裂

第②步：

酯化反应控制步骤

（简单地类似成羰基亲核加成）

第④步：

酯水解反应控制步骤

反应活性：甲醇伯醇仲醇叔醇酚

甲酸直链羧酸侧链羧酸芳香酸

适用于1°醇、2°醇……等一般常见醇

2、烷氧断裂

产率极低，适用于3°醇

三、验证机理

1、同位素标记：

2、光活性：

有光活性的醇形成的酯仍然有光活性——酰氧断裂

因为若氧来自ROH，则COOH的氧进攻醇的不对称碳时，会引起消旋，即生成的酯会外消旋失去光活性。

3、NMR：

质子化的位置

4、羟基O换S：

5、特殊反应：

四、总结

共性：酸催化！

资料2

总结羧酸衍生物的加成-消除反应

羧酸衍生物的分类

常见的羧酸衍生物有酰卤、酸酐、酯、酰胺等。

一般的反应机理（加成-消除）

反应活性、影响因素

反应活性：

RCOCl(RCO)2ORCOOR’RCONH2RCONR’2

几点影响因素：

1.羰基的活性（电子效应，可联系苯环上的定位效应；空间效应）

2.离去基团的离去能力（碱性；可极化性）

四、具体的反应

1、水解反应

2、醇解反应

3、氨解反应

4、与有机金属试剂反应

*5、克莱森酯缩合（可以不归到这一类）

对于上述反应的补充

酸酐和金属试剂的反应由于会浪费掉一分子酸，十分不合算，不常用

酰胺与金属实际反应时由于N上有活泼氢，会先与金属试剂反应，造成浪费

三级醇酯酸性水解的机理（与一般的不同）

资料3

总结乙酰乙酸乙酯法合成

一元、二元、环状酮（或羧酸）

乙酰乙酸乙酯的制备及其性质

乙酰乙酸乙酯性状为无色液体，具有愉快的水果香气。其熔点为-45℃，沸点为181℃，相对密度为1.0282折射率为1.4194，与一般有机溶剂混溶，易溶于水。其结构简式如下图所示：

图1-1乙酰乙酸乙酯结构简式

其制备方法是通过claisen酯缩合反应。酯缩合反应具体是指含有α-氢的酯在醇钠等碱性缩合剂作用下发生缩合作用，失去一分子醇得到β-酮酸酯。如2分子乙酸乙酯在金属钠和少量乙醇作用下发生缩合得到乙酰乙酸乙酯。反应式如下图所示：

图1-2酯缩合反应制备乙酰乙酸乙酯反应式

其反应机理为亲和加成再消去，具体如下图所示，类似于羟醛缩合反应。

第一步：拔去α-H，形成亲核试剂。

第二步：进行亲核加成，双键打开。由于氧的电负性较大，乙酸乙酯的羰基碳上带有部分正电性。负离子作为亲核试剂进攻另外一个乙酸乙酯的羰基碳。

第三步：乙氧基团作为离去基团，发生消去反应，重新形成双键。

一元取代反应机理（成酸分解、成酮分解）

一元取代反应主要分为两大部分——引入烷基及成酮分解成酸分解机理。

①引入烷基：

图2-1引入烷基反应机理

其具体反应历程如下：由于两个羰基具有吸电子效应，使得α-H具有一定的活泼性，会显酸性。当乙酰乙酸乙酯与弱碱性试剂作用时，形成负离子。这个负离子可以看做亲核试剂进攻卤代烃的烃基部分，卤素原子作为离去基团脱掉。这样就形成了一取代的乙酰乙酸乙酯。在这个过程中，需要注意的是：1.RX一般不宜用叔卤代烃和乙烯式卤代烃，最好用伯卤代烃（叔卤代烃易消去烯烃，乙烯型卤代烃由于p-π共轭导致卤素原子不易离去）；2.RX也可是卤代酸酯和卤代酮。

注意不是R基取代α氢，而是亲核试剂取代卤素离子（X是离去基团）。

②成酮分解：

图2-2成酮分解反应式

乙酰乙酰乙酯在稀碱（5％）或稀酸溶液中加热，则酯基水解生成乙酰乙酸钠，加酸酸化，生成乙酰乙酸。乙酰乙酸不稳定，在加热下立即脱羧生成酮，所以称为酮式分解。在利用这个反应进行合成有机物的时候，需要先找到“丙酮”母体，之后分析增加了什么基团，则在第一步引入烷基时，使用相应的卤代烃进行反应。下图为被不同基团取代的乙酰乙酸乙酯在弱碱性的条件下发生成酮分解的反应式。

图2-3被不同基团取代的乙酰乙酸乙酯发生成酮分解反应式

③成酸分解：

图2-4成酸分解的反应式

乙酰乙酸乙酯在强碱（40％）溶液中共热（OH-浓度较高时优先进攻酮羰基），则α-和β-碳原子之间发生断裂，生成两分子羧酸盐，经酸化后得羧酸。一般β-羰基酸酯都有这个反应，称为酸式分解。在利用这个反应进行合成有机物的时候，需要先找到“乙酸”母体，之后分析增加了什么基团，则在