丙酸血症筛查及诊治专家共识.pptx

丙酸血症筛查及诊治专家共识

--共识解读系列文件;

·丙酸血症又称丙酸尿症(OMIM606054),由于线粒体内丙酰辅酶A羧化酶

(propionyl-CoAcarboxylase,PCC)活性降低或缺乏引起支链氨基酸及奇数链

脂肪酸等代谢过程中丙酸及其旁路代谢产物在体内蓄积，导致呼吸链功能障碍，引起一系列生化异常、神经系统及其他多系统损害，属于常染色体隐性遗传病。

·随着串联质谱技术在遗传代谢病新生儿筛查及临床检测中的应用，患病率逐渐明确，

德国约为1/360000[1],西班牙约为1/120000[2],美国约为1/310000

[3],澳大利亚约为1/140000[4],日本约为1/45000[5],韩国约为1/20

000[6]。中国约为1/200000[7],不同地区有较大差异，为1/280000~

1/90000[7-11]。;

·丙酸血症虽属于罕见病，但是有机酸血症中常见疾病，患者临床表现缺乏特异性，个体差

异较大，可自新生儿到成年发病，主要导致代谢性酸中毒、高氨血症、脑病、心肌病，致残或致死，临床识别困难，需要依赖尿液有机酸、血液酰基肉碱谱分析及基因诊断。如能早期诊断，进行饮食、药物或肝移植治疗，部分患者可正常生活。

·为提高临床医生对疾病的认识，及早诊断、及时处理、改善预后，由中华预防医学会出生

缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组、中国医师协会青春期健康与医学专业委员会、

中国妇幼保健协会儿童疾病和保健分会遗传代谢病学组、中国妇幼协会遗传代谢病和维生素代谢专业委员会、中国妇幼保健协会儿童药食同源代谢干预专业委员会及国内其他儿科内分泌、遗传代谢领域专家讨论，结合国内外研究进展及国际指南，制定该共识。;

·PCC蛋白：1个750ku的12聚体，由6个α亚基和6个β亚基组成，编码α和β亚基的基因分别为PCCA(OMIM232000)和PCCB(OMIM232050)。

·PCCA基因：位于染色体13q32.3,跨度超过360kb,含有24个外显子，编码728个氨基酸。

PCCB基因位于染色体3q21-q22,含有15个外显子，编码539个氨基酸。丙酸血症患者中PCCB基因变异的发生频率稍高于PCCA变异[8-9]。

·PCC的主要功能：催化支链氨基酸、胆固醇及奇数链脂肪酸等代谢生成的丙酰CoA与碳酸氢

盐的羧基化，生成甲基丙二酰CoA,转化为琥珀酰CoA,进入三羧酸循环[10-11]。PCCA

基因或PCCB基因变异均可引起PCC活性缺乏、丙酰CoA代谢受阻，导致丙酸、丙酰CoA及

其代谢产物甲基枸橼酸、3-羟基丙酸及丙酰肉碱(propionylcarnitine,C3)等在体内蓄积，

造成机体损伤。;

·丙酸血症患者临床表现无特异性，急性期主要表现为代谢性酸中毒，慢

性期常见发育落后，发作时的症状取决于多种因素，包括酶残余活性、

蛋白质摄入量、是否存在代谢应激等。依据起病时间分为新生儿期发病

型和迟发型[11-12]。新生儿筛查确诊的患者诊断时可无症状[13]。

·新生儿期发病型患者可在生后数小时至1周发病，出现喂养困难、呕吐

及神经系统症状，包括意识障碍、肌无力和惊厥等，如不及时治疗，可

发展为代谢性脑病，出现昏迷及低体温等，在几天内死亡或出现永久性

脑损伤。;

·迟发型患者多在应激条件下(如感染、手术、疫苗接种及禁食等)

发生代谢危象，可表现为多系统损伤，又分为慢性进展型及间断发作型。慢性进展型患者表现为发育迟缓、呕吐、蛋白质不耐受、运动障碍及肌张力障碍等。

·间断发作型患者常因应激诱发代谢危象，发作时常表现为急性或

间歇发作的脑病、昏迷或惊厥，常伴代谢性酸中毒、酮尿、高血氨及贫血。稳定期表现为生长迟缓、运动、语言及智力发育落后、癫痫发作、胰腺炎、心肌病等。受累系统临床表现如下。;

1、代谢性酸中毒丙酸血症患者急性发作时常出现酸中毒，其机

制主要为丙酸、甲基丙二酸等多种旁路有机酸代谢产物和酮体堆积，

以及丙酮酸氧化代谢受阻乳酸堆积[14],表现为呕吐、嗜睡、喂

养困难或纳差，严重者抽搐。

2、高氨血症部分患者血氨增高，尤其是急性发作时，其机制主

要为肝脏尿素循环受阻，表现为初期的呕吐、烦躁，后期嗜睡、谵

妄或昏迷[15]。;

3、神经系统

·患者的临床表现可能与能量代谢、氧化应激和兴奋性中毒等有关[16-17],包括嗜睡、发育迟缓、

智力障碍、癫痫发作、肌张力减退、运动障碍及精神症状等。部分患者在急性脑病后遗留肌张力

障碍、锥体外系运动障碍(舞蹈症)及偏瘫等[18]。

·癫痫发生率13%～53%,发作形式包括婴儿痉挛发作、肌强直、肌阵挛、失神发作和局