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第三十八章
抗菌药物概论;1997年中华医院感染管理学会调查结果显示,我国一、二、三级医院住院病人的抗生素使用率分别为90%、80%和70%,小医院中几乎所有住院病人都使用抗生素。;一、抗菌药物的基本概念
二、抗菌药物的作用机制
三、细菌耐药性(resistance)
四、抗菌药物应用的基本原则
;一、抗菌药物的基本概念;化疗:用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞,消除或缓解由它们所引起的疾病。
化疗药物:用于化学治疗的药物。;(3)化疗药物包括:抗微生物药
抗寄生虫药
抗肿瘤药
(4)化疗药物药理学的任务:研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用规律及原理。;(5)化疗指数(chemotherapeuticindex,CI):LD50/ED50或LD5/ED95。
是评价化疗药物安全性的重要参数,此值越大,毒性越小。;(1)抗菌药:能抑制或杀灭病原菌,用于防治病原微生物感染性疾病的药物。
包括抗生素
人工合成药;(2)抗生素:由各种微生物产生的,能抑制或灭活其它病原微生物的物质。
包括天然抗生素
人工半合成抗生素;(3)抗菌谱:抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。
包括窄谱:仅对单一菌种或单一菌属有
抗菌作用。
广谱:不仅对细菌有作用,而且对
衣原体、支原体、立克次体、
螺旋体及原虫等也有抑制作用。;(4)抗菌活性:药物抑制或杀灭细菌的能力,可采用体内和体外药敏试验测定。
包括抑菌药
杀菌药;抑菌药:能抑制培养基中细菌生长繁殖,但
无杀灭作用的药物。
杀菌药:既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀
灭细菌的药物。
最低抑菌浓度(MIC):能够抑制培养基内细
菌生长的最低药物浓度。
最低杀菌浓度(MBC):能够杀灭培养基内细
菌的最低药物浓度。;(5)抗生素后效应(postantibioticeffect,PAE):细菌短暂接触抗菌药物之后,虽然抗菌药物血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后,细菌仍然受到持久的抑制作用。;二、抗菌药物的作用机制;1.抑制细胞壁的合成
2.影响胞浆膜通透性
3.影响蛋白质合成
4.抑制核酸代谢
5.影响叶酸代谢;细菌结构与抗菌药物作用部位示意图;;细菌分类示意图;革兰阳性菌(G+)细胞壁结构
(金黄色葡萄球菌);G+细胞壁肽聚糖结构;肽聚糖结构(1-3层)
革兰阴性菌的肽聚糖仅由聚糖骨架和四肽侧链两部分组成。革兰阴性菌肽聚糖则为单层平面网络的二维结构。
外膜(outermembrane)
外膜是革兰阴性菌细胞壁的特有组分,约占细胞壁干重的80%。自内而外,由脂蛋白、脂质双层和脂多糖三部分组成。脂蛋白起连接作用。脂质双层的结构类似细胞膜。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)由脂质双层向细胞外伸出,由脂质A、核心多糖和特异多糖组成,即革兰阴性菌的内毒素。脂质A是内毒素的毒性和生物学活性的主要组分,无种属特异性,因此不同细菌产生的内毒素的毒性作用均相似。核心多糖位于脂质A的外层,有属特异性。特异多糖是脂多糖的最外层,具有种特异性,是革兰阴性菌的菌体抗原。;G-细胞壁肽聚糖结构;G+细菌和G-细菌细胞壁的比较;G+细菌和G-细菌细胞壁的比较;N-乙酰胞壁酸前体
N-乙酰胞壁酸
消旋酶
合成酶粘肽合成酶
N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽
五肽复合物脂载体二糖复合物;2.影响胞浆膜通透性;2.影响胞浆膜通透性;氨基苷类;氨基苷类→影响蛋白质合成全过程
四环素类→通过与30S核糖体亚基结合
氯霉素类
林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合
大环内酯类;喹诺酮类:
抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓
利福平:
抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓;
谷氨酸食物
+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶二氢叶酸
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