注射剂的无菌保证和工艺研究.pptx

注射剂无菌确保

与工艺研究;药品管理法与药品生产;目录;一、注射剂特点;二、注射剂无菌;方法本身是否经过充分验证——05版药典新要求。

检测结果有没有代表性。

抽检，样本数普通为20/批。

样本数、污染率及经过无菌检验（取不到污染样）概率遵照二项式定律（泊松分布）;计算实例;无菌检验特征数据表;怎样确保注射剂

无菌合格呢？;质量控制三种模式;确保注射剂无菌办法;三、相关知识介绍;Z=10℃时，不一样温度下灭菌率和所相当灭菌时间;湿热灭菌法：将物品置于灭菌柜内利用高压饱和蒸汽、过热水喷淋等伎俩使微生物菌体中蛋白质、核酸发生变性而杀灭微生物方法。

湿热灭菌法通常分为过分杀灭法和残余概率法两种。;过分杀灭法;残余概率法;其它湿热灭菌工艺;SAL（无菌确保水平）：产品经灭菌后微生物残余概率负对数。

国际上要求，湿热灭菌法SAL不得低于6。

SAL＝F0/D121–lgN0

N0：灭菌前染菌量

SAL除了和F0相关，还与染菌量（N0）及所染菌耐热参数（D121）相关。;F0和SAL关系：

F0=8

N0=100SAL＝8/1–lg100=6

D121=1时

注意：污染菌在不一样产品中耐热性可能不一样，故验证时应采取实际药液。

eg:嗜热脂肪芽孢杆菌（常规D值在1.5-3.0分钟）在复方氨基酸注射液中D值为0.8分钟左右，在30％葡萄糖溶液中D值为2.2分钟。;无菌确保水平应用实例1;某输液采取110℃，30分钟灭菌程序，起始污染微生物仍为100cfu/瓶，D值为0.5分钟，经计算此时无菌确保值和残余微生物污染概率为：

SAL=F0/D-lgN0=L110×t/D-lg100=0.08×30/0.5-2=2.8

残余微生物概率为10-2.8＝0.158％

经过无菌检验概率为(1-0.158％)20=96.9%。

无菌检验结果不能确保产品SAL符合要求（≤6）。;四、注射剂无菌确保工艺研究;工艺选择考虑关键点;国食药监注[]7号通知;剂型选择合理性;输液产品灭菌工艺选择标准;工艺验证要求;粉针剂工艺与验证;附表：培养基灌装试验批量与判断合格标准;小容量注射剂工艺与验证;欧盟1999年8月正式开始执行灭菌方法选择决议树

决议树作用是在考虑各种复杂原因情况下，辅助选择最正确灭菌方法;国家药品审评中心;决议树越往下，风险越大

需要提供研??与验证证据也越多;工艺选择基本标准:

无菌产品应在灌装到最终容器后进行最终灭菌（首选）

如因产品对热不稳定不能进行最终灭菌时，可采取最终灭菌方法替换方法--过滤除菌和/或无菌生产工艺（退而求其次）;四、研究中常见问题;五、总结;谢谢