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小胶质细胞胞葬作用在新生儿缺氧缺血性脑病中的研究进展2024(全文)
摘要
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxicischemicencephalopathy,HIE)是围
生期窒息引起的新生儿脑缺氧缺血性损害,是婴幼儿神经系统病变及新生
儿死亡的主要原因,其特征性的病理生理改变为神经元的大矗凋亡。小胶
质细胞作为中枢神经系统中的吞噬细胞,在新生儿HIE发生发展过程中发
是一
挥着重要功能。胞葬作用近年来被发现的种吞噬细胞特异性吞噬过程。
在新生儿HIE中,小胶质细胞能够通过胞葬作用清除凋亡细胞,防止凋亡
细胞进一步坏死而引发炎症反应和脑损伤。了解小胶质细胞胞葬在新生儿
H
IE中的作用有助千阐明其发病机制和探究潜在的治疗方法。该文就小胶
质细胞胞葬作用在新生儿HIE中的研究进展进行综述。
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxicischemicencephalopathy,一
HIE)是
种由围生期窒息引起的脑缺氧和血流量减少为特征的新生儿脑损伤性疾
病,除亚低温疗法外,目前尚无切实有效的治疗药物[1,2]。据报道,新生
HIE的
儿发病率约2%o~6%。,病死率约10%~20%,其中25%的患儿遗
IE的发病机制仍
留不同程度的中枢神经系统后遗症[3]。然而,新生儿H
有许多争议,尚需进一步研究明确。
胞葬(efferocytosis)是吞噬细胞从组织中及时有效清除凋亡细胞的生理过
程,可防止凋亡细胞继发性坏死及炎症反应[4]。此过程被学者们形象地称
"'""
之为凋亡细胞埋葬,简称胞葬一
。新生儿HIE主要的病理特征之为大
矗神经元细胞凋亡,大脑中主要的吞噬细胞一小胶质细胞通过胞葬作用
清除凋亡的神经元[5,6]。小胶质细胞胞葬通过吞噬凋亡细胞及吞噬后调节
炎症因子抑制炎症反应发挥着脑保护作用,而当小胶质细胞的胞葬功能发
一
生异常时,大量凋亡细胞蓄积并进步坏死,导致过度炎症反应及免疫失
调,进而加重脑损伤[7]。因此,了解小胶质细胞胞葬作用的机制有助千更
好地阐明新生儿HIE的发病机制,探索新的治疗方法,从而改善新生儿
HIE患儿的预后。现就小胶质细胞胞葬作用在新生儿HIE中的研究进展
进行综述。
1胞葬的概念
吞噬细胞对凋亡细胞特异性吞噬的过程称为胞葬,可防止凋亡细胞的继发
性坏死和细胞内容物的释放引发的炎症反应,对维持组织稳态、免疫耐受、
炎症消退和组织修复至关重要[8]。在大脑发育过程中,过量的新生神经元
发生细胞凋亡,被大脑驻留的吞噬细胞_,小胶质细胞吞噬,这一过程被
称为小胶质细胞胞葬[9]。在中枢神经系统中,星形胶质细胞和其他细胞也
可能具有吞噬功能,而小胶质细胞作为专门的吞噬细胞,能够优先发挥吞
噬作用[10]。在生理状况下,很难观察到中枢神经系统中的凋亡细胞,因
为小胶质细胞胞葬的高效率使凋亡细胞很快被吞噬[11]。胞葬的主要过程
为:吞噬细胞通过“FindMe“信号感知凋亡细胞的存在,根据“Eat
“
Me/DonotEatMe信号判断是否需要进一步吞噬,然后进行吞噬、消
化并触发抗炎及自身免疫反应[12]。这里,我们区分一下细胞吞噬和胞葬
的概念:吞噬是指细胞进行识别、吞噬和消化直径汃0.5
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