先天性巨结肠遗传分子学研究新进展.pdf

第36卷第2期赣南医学院学报％f．36ⅣD．2

OFGANNAN

2016年04月JOURNALMEDICALUNIVERSITYAPR．2016

先天性巨结肠遗传分子学研究新进展+

张敏，吴江

(广东医学院附属医院，广东湛江524000)

关键词：先天性巨结肠；遗传；分子学

中图分类号：R656．9文献标志码：A文章编号：1001—5779(2016)02—0326—03

DOI：10．3969／j．issn．1001—5779．2016．02．055

先天性巨结肠又称无神经节细胞症，是小儿消

2SOXl0基因

化道发育常见的畸形，主要病理学改变是狭窄段的

肠管黏膜下及肌层神经丛的神经细胞完全缺乏。其

发病机制为胚胎发育时期，受遗传因素及环境因素box

有一个保守的HMGDNA结合域。其编码的转

的共同作用导致的神经嵴向肠管的定向迁移障录因子在胚胎期的神经嵴细胞内有表达。这种现象

碍¨j，而遗传因素最为重要。近年来，发现了数种

发生在神经嵴细胞从外胚层分离之前。此后，

基因与先天性巨结肠的发病关系密切，现综述如下。

1RET原癌基因基因突变可能会引起编码蛋白质DNA结合区域发

生改变，以致不能与相应的DNA结合而引起其调控

RET原癌基因首次发现于上世纪80年代在重的下游基因不能正常转录，从而导致表达的缺失。

组DNA的实验中，1994年以后国外开始认识到

SOXl0在神经嵴细胞早期发育过程中及胚胎期和

RER基因与先天性巨结肠的发病有关，并进行了相成人期的外周和中枢神经系统的神经胶质细胞中的

11．2，包含21

关研究。RET基因定位于染色体10q表达呈现选择性J，这说明SOXl0对非常早期的多

个外显子，编码酪氨酸激酶受体，传递与细胞生长

能神经嵴源性祖细胞的存活和发育是所必需的。有

分化增殖和凋亡有关的信号，目前认为是主要的

HD致病基因，且也是研究HD最多及较充分的基因

因突变，提示该基因对于早期神经嵴细胞系向肠神

之一。通常需要通过2种配体共同协同作用

经节的分化起调控和信号转导作用∞J。李新宁

(GDNF．GFRoL．1一RET)，在肠神经系统和肾脏的发

等【刊研究证实SOXl0mRNA在先天性巨结肠患儿

育分化中起主导作用。Schuhard等利用基因敲除技

的肠痉挛段表达最少，在移行段、扩张段递增，且扩

术证实RET基因与先天性巨结肠发生有关旧J。

张段和正常(非HD患儿)结肠平滑肌组织中的表

RET基因突变常见于家族性及长段型先天性巨结

达无显著性差异。然而，SOXl0mRNA在末端肠管

肠，其突变后会引起信息导通路的障碍，导致胎儿胚

均有表达，可能存在能被SOXl0处理的神经营养因

胎期神经嵴细胞移行、分化异常而致病口1。而先天